[医学]生物制品总论讲义3.ppt

预防用制品:主要用于传染病的免疫预防,即疫苗类 制品. 治疗用制品 诊断用制剂:种类繁多,属生物制剂范畴的多为免疫学反应方面的试剂. 类毒素疫苗 以细菌产生的外毒素经解毒精制而成. 目前仅有破伤风疫苗和白喉疫苗。 计划免疫 ！ 温家宝总理在政府报告中提出了国家扩大免疫规划的目标和任务。在原来的国家免疫将五种疫苗，预防七种疾病的基础上，中央财政已安排专门经费，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防传染病纳入国家免疫规划。 原来，我国纳入计划免疫的疫苗有卡介苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、百白破联合疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗，分别预防结核病、小儿麻痹、百日咳、白喉、破伤风、麻疹、乙肝等传染病。 现在,将甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻疹风疹腮腺炎联合疫苗、无细胞百白破疫苗、出血热疫苗，炭疽疫苗、钩端螺旋体疫苗等纳入国家免疫规划。 全球疫苗研发情况 R D费用：国外，如默克、格兰素-史克和安万提-巴斯德等，占产值15% 以上 主要在三个方面：⑴ 重组蛋白疫苗；⑵ 多肽疫苗；⑶ DNA疫苗 WHO目标： 全球优先发展三大疫苗：疟疾、艾滋病、结核疫苗 WHO、UNDP、世界银行及许多国家重点资助， 一些公司如微软总裁比尔.盖茨投资14.4亿美元用于发展三大疫苗. 趋势一：哺乳动物细胞表达产品比重继续扩大 趋势二：治疗性抗体有“井喷”之势 趋势三：高分子量复杂蛋白药物大有发展 趋势四：PEG化使老产品前景更光明 生物产业发展“十一五”规划 发展改革委 　　为进一步推动我国生物产业发展，促进产业化工作，根据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要》和《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》的有关要求，编制《生物产业发展“十一五”规划》。 常用实验动物：小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、 家兔、狗、猕猴 何为纯系动物（近交系动物）？ 实验动物----活的“精密仪器” 实验动物分级：普通级、清洁级、 SPF级（标准级）、 无菌动物、悉生动物 现代生物 技术与生 物制品的 发展 现代生物技术的主要内容 基因工程：是现代生物技术的核心，其定义是在体外操作基因，通过无性繁殖和基因表达获得人们所需要的核酸、蛋白质或生物新品种。 细胞工程：包括细胞培养和移植、细胞融合与杂交、动物的胚胎工程、植物的微繁殖、单倍体育种、原生质培养、基于干细胞的组织工程以及动物的克隆技术等。 发酵工程：也称微生物工程，包括微生物的遗传育种、生理代谢、发酵动力学、生物反应器和传感器、连续培养、固定化培养和发酵培养的自动控制等。 分离纯化工程：是决定生物制品是否进入人体实验的关键技术，它决定着产品的质量与安全，影响到产品生产与成本。 基因工程原理 建立在分子生物学的中心法则基础上，即以DNA 为遗传模板转录出带有遗传信息的信使RNA（mRNA），再以mRNA为模板翻译成由不同氨基酸构成的蛋白质。 基因工程基本程序示意图 目的基因确定与修饰 目的基因克隆与扩增 表达载体构建与检定 克隆基因分析与确认 宿主细胞转染与筛选 目的产物检测与检定 目的产物分离与纯化 基因工程疫苗 也称遗传工程疫苗，是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。包括 基因工程亚单位疫苗 载体疫苗 核酸疫苗 基因缺失活疫苗 蛋白工程疫苗 基因工程亚单位疫苗 主要是指将基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。 用基因工程表达的抗原产量大、纯度高、免疫原性好，可用来替代常规方法生产的亚单位疫苗。 抗原基因的选择最为关键。 目前用于表达外源抗原的表达系统主要有细菌、酵母、哺乳动物细胞、昆虫细胞、植物细胞，以及整体动物等。 表达系统的选择主要权衡于其表达抗原的免疫原性、表达的效率及产物纯化的难易程度。 具有良好的安全性，但免疫效果一般较差，增强免疫原性是关键问题。 载体疫苗 是指利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，使用能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗。 多为活疫苗，重组体用量少，抗原不需纯化，免疫接种后靠重组体在机体内繁殖产生大量抗原刺激机体产生特异免疫保护反应，载体本身可发挥佐剂效应增强免疫效果。 用于这类疫苗的载体通常为特定微生物的疫苗株，以保证载体的安全性。 其缺点是，机体内针对载体的抗体不论是免疫前存在的或是免疫后产生的，都会对相应载体疫苗的再次免疫效果产生一定影响。 核酸疫苗 是指使用能够表达