MDS的实验室诊断预后分层及去甲基化治疗课件.pptVIP

* * 缓解率＝CR+PR+HI+mCR * * 接受地西他滨治疗会出现的细胞遗传学缓解，提示地西他滨 的治疗能够改变疾病进程 但是，一些获得血液学改善的受试者并未表现出细胞遗传学缓解，这可能是由于一个更为恶性克隆的克隆异质性和克隆消除，或者这种区别本身也是地西他滨发挥药效过程中的一部分。 * * HB —血红蛋白； dL—分升 随着治疗的进行，地西他滨组中不再有红细胞输注依赖的患者比例增加，而支持治疗组中有红细胞输注依赖的患者比例未发生变化。 * IWG疗效评价标准——International Working Group（国际工作组） * * AML完全缓解（CR）率的设定标准，AML疗效标准是既往强化疗对照组使用的唯一的缓解编码； 根据年龄，IPSS以及细胞遗传学结果与115例地西他滨治疗患者匹配 * * 该国际多中心、开放标记、（观察性研究，） * * 这里的患者——指地西他滨治疗有效的患者 ——responder Hemoglobin——血红蛋白，Neutrophils——中性粒（白）细胞，Platelets——血小板 * 依据IPSS评分的MDS ：生存期、AML转化率 Greenberg P, et al. Blood. 1997:89(6):2079-88. Low 235 pts Int-1 295 pts Int-2 171 pts High 58 pts Low 267 pts Int-1 314 pts Int-2 179 pts High 56 pts AML 转化比率 生存比率 *Kaplan-Meier 分析 IPSS评分系统提示MDS危险程度越高，患者生存期越短、AML转化比率越高！ * 世界卫生组织分型系统（WPSS系统） 预后变量 标准 积分 WHO分型 RA、RAS、5q- 0 RCMD、RCMD-RS 1.0 RAEBⅠ 2.0 RAEBⅡ 3.0 染色体核型 好[正常，-Y，del（5q），del（20q）] 0 中度（其余异常） 1.0 差[复杂（?3个异常）或7号染色体异常] 2.0 RBC输血 无 0 依赖* 1.0 *RBC输血依赖：超过4个月每8周至少RBC输注一次。 输血非依赖：至少8周不需要进行输血 WPSS 分类 WPSS 评分 中位生存期(月) 极低危 0 138 低危 1 63 中危 2 44 高危 3-4 19 极高危 5-6 8 WPSS积分对生存期的影响 * WPSS 积分与预后的相关性 WPSS Risk (score) Patients % Median OS (months) AML progression (2 years) Very low (0) 10-23 103-141 0-0.03 Low (1) 22-28 66-72 0.06-0.11 Int (2) 19-23 40-48 0.21-0.28 High (3 or 4) 23-33 21-26 0.38-0.52 Very High (5 or 6) 7-12 9-12 0.80 JCO 2007;25:3503-10. * Blood 2012 ;120(12):2454-65. IPSS-R * IPSS-R的变化 1.核型更详细，一些相对少见的核型被纳入积分系统 2.-7和7q-被列为不同的预后组 3.强调了2种或复杂异常重要性 4.分类更细：5类 * MDS患者的诊断和危险度分层依赖于多种检测手段的综合使用，形态学和细胞遗传学诊断技术仍然是MDS诊断和预后判断的核心及基础 FCM技术在MDS特别是低危MDS患者的诊断中有着一定的应用价值 得益于芯片和测序技术的发展，在MDS患者中发现了越来越多的基因异常，随着更多临床和实验室数据的积累，多种分子异常也将在MDS的诊断、鉴别诊断、分型、风险分层中发挥越来越重要的作用 Key point * MDS的实验室诊断 MDS的预后判断 MDS的去甲基化治疗 * 支持治疗： 输血，生长因子，抗生素等； 临床监控 ，社会心理支持 ，生活质量评定 低强度治疗 低甲基化治疗---地西他滨，阿扎胞苷：改善病态造血克隆并恢复正常造血； 免疫调节药（IMiDs ）—沙利度胺，雷那度胺： 刺激正常残存造血干/祖细胞 和(或) 改善病态造血克隆的造血效率； 免疫抑制剂治疗—抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素 组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，替匹法尼, 氯法拉滨, 高三尖杉酯碱，伊马替尼等。 高强度治疗： 干细胞移植 ：有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗。达珂移植前桥接，移植复发后应用。 化疗药物 ：但对老年患者