[基础医学]白血病总论.ppt

白血病检验的临床应用 安徽理工大学医学院 陆 军 白血病的概述 1.白血病的定义 白血病 ( leukemia) 是造血干细胞克隆（clonal）性疾病，是一组高度异质性（heterogeneous）的恶性血液病?(malignant hematonosis)，其特点为白血病细胞异常增生、分化成熟障碍，并伴有凋亡（apoptosis）减少。 因民族不同而有差异，如： 美国白人 8.7~9.0 /10万 美国黑人 6.8 /10万 以色列犹太人 6.1/10万 以色列非犹太人 5.3/10万 贫 血 anemia 原因：骨髓白血病细胞抑制幼红细胞生成，出血 症状：头晕、乏力、心悸、气短 体征：脸色、口唇、眼睑、手掌和甲床苍白，心率加快，心脏增大，心尖区收缩期杂音Ⅱ级 出 血 bleeding 原因：骨髓白血病细胞抑制巨核细胞，使血小板数量减少；发生DIC；纤溶亢进 体征：皮肤瘀点、紫癜、瘀斑；牙龈出血、鼻衄、内脏出血（颅内出血、消化道出血、血尿、咯血等） 出血体征 出血体征 出血体征 出血体征 febrile, infections 肿瘤性发热， T 38.5℃ 感染T 38.5℃ 原因：ANC0.5×109/L、白血病细胞抑制中性粒细胞、化疗骨髓抑制、免疫功能下降 部位：口腔、上呼吸道 病原菌：G+、 G-菌，霉菌，其他条件致病菌 浸润体征 急性白血病各亚型临床特点 M1 M2 易伴发绿色瘤 M3 常表现出血倾向或并发DIC、 纤溶亢进 M4 M5 常表现牙龈肿胀、皮肤浸润 M6 贫血表现较重 M7 易发生急性骨髓纤维化、骨髓干抽 L1 L2 L3 易发生肝脾、淋巴结肿大、骨骼疼痛、 脑膜白血病 4.白血病的临床分类 细胞成熟障碍可阻滞在不同阶段，阻滞发生在较早阶段称为急性白血病（acute leukemia, AL），阻滞在较晚阶段称为慢性白血病（chronic leukemia, CL）。 有时也用自然病病程分类，6个月内为急性白血病，6～12 个月为亚急性白血病，12个月以上为慢性白血病 白血病的病因 白血病的病因尚不完全清楚，许多因素与其发病有关。其中，病毒可能是主要因素，此外尚有化学因素、遗传等综合因素。目前，白血病的病因学已从群体医学、细胞生物学进入分子生物学的研究领域。 virus RNA病毒，也称逆转录病毒，简称逆病毒（retrovirus） 病 毒 在大多数脊椎动物的细胞基因组内发现与病毒性瘤基因同源的基因，称为细胞性癌基因（cellular oncogenes, C-ONC），也称原癌基因（protooncogens） 病 毒 一般认为逆病毒感染在适当条件下能激活C-ONC，使其成为细胞恶变的基因，导致靶细胞恶变。 前病毒插入宿主细胞染色体DNA，使抑癌基因失活，致癌基因激活。 病 毒 人类T细胞白血病病毒（HTLV-1） EB病毒与儿童急性淋巴细胞白血病、Burkitt淋巴瘤和传染性单核细胞增多症有关 病毒是主要的致病因素 chemicals 苯和甲苯 细胞毒药物：烷化剂（马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、塞替派、环磷酰胺），其他如丙卡巴肼、亚硝基脲 乙双吗啉 氯霉素 保泰松、消炎痛 化学药物致白血病的机理: 是通过逆转录酶作用合成DNA，并使之整合到宿主细胞DNA中去，从而改变了宿主细胞的生物学特性，使正常干细胞转变为恶性细胞株。 化学物质致病特点 白血病发生在最初治疗后4~5年 在白血病出现之前，常先有骨髓增生低下及/或全血细胞减少，常被诊断为骨髓增生异常综合征 70%~80%病例为急性髓细胞白血病 radiation 一定量的γ射线诱发急性白血病 原子弹爆炸的核辐射使白血病发病率增加数十倍 放射治疗100-500 cGY，白血病增加 同位素32P 照射使白血病发病率增加 电离辐射致病特点 DNA断裂 DNA重组 DNA不完全修复 Genetical Factors 单卵孪生比双卵孪生发病率高12倍 染色体异常的先天性遗传病： 21三体综合征（Down综合征）20倍 先天性全血细胞减少症 （Fanconi 综合征） 先天性血管扩张红斑症（Bloom综合征）