苯对孕鼠及其子鼠免疫功能损伤作用分析-effect of benzene on immune function of pregnant mice and their offspring.docxVIP

IIII苯对孕鼠及其子鼠免疫功能的损伤作用研究研究生 杨双波 导 师 吴成秋中文摘要目的 探讨苯对妊娠母鼠及其子鼠免疫功能的损伤作用，为进一步全面评价 苯的生殖和发育毒性提供实验依据。方法 40 只昆明种孕小鼠被随机等分为 4 组；从孕 7d 开始，各组孕鼠每天 分别吸入 0.0、5.0、10.0 和 15.0mg/m3 苯蒸气染毒 2hr 至处死，分别在分娩后的 1d 及分娩后 7d，每组各取 5 只母鼠和相应窝别的 5 只子鼠处死，收集血液分离 血清和淋巴细胞，用于检测免疫球蛋白、IL-2、IL-4、INF-?、淋巴细胞亚群；取 脾脏、胸腺测定其脏器指数，每只鼠脾脏的 1/2 做常规病理学观察，另 1/2 制作 脾淋巴细胞用于检测 NK 细胞活性、脾淋巴细胞增殖力、细胞周期和细胞凋亡等 指标。结果1.各组雌性小鼠染毒期间活动、食量未见明显变化，被毛光泽，无死亡与中 毒现象。4 组孕鼠在染毒后的第 2、3、4、5 个 3d，中、高浓度苯染毒组的体重 增长率低于空气对照组(P0.05)；在中、高浓度苯染毒组子鼠出生体重及出生后 7d 的体重均较对照组低(P0.05)，并有浓度依赖关系。3 个苯染毒组可见不同程 度的畸形，主要有短肢、短尾、腭裂等畸形；中、高浓度苯染毒组子鼠畸形发生 率均高于对照组的发生率(PO.05)。2.在母鼠分娩后 1d 及分娩后 7d，中、高浓度苯染毒组母鼠脾脏脏器系数低 于对照组(P0.05)，但胸腺脏器系数与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)； 子鼠出生后 1d 天及 7d 时，中、高浓度苯染毒组子鼠的脾脏和胸腺脏器系数均低 于对照组(P0.05)；苯染毒组母鼠脾脏淋巴小结小、数目少，白髓体积相对萎缩，IIIIII生发中心和边缘区模糊；红细胞增多，脾窦充血，白髓，红髓之间界限模糊。3.苯可使母鼠和子鼠脾 NK 细胞活性和淋巴细胞增殖力降低，母鼠在分娩后1d 及分娩后 7d，苯染毒各组其脾 NK 细胞活性和淋巴细胞增殖力均低于对照组 (P0.05)，并存在明显的剂量-效应关系。子鼠在出生的 1d 及出生后 7d，中、高 浓度苯染毒组子鼠脾 NK 细胞活性和淋巴细胞增殖力均低于对照组(P0.05)。4.中、高浓度苯染毒组小鼠脾脏 G0/G1 期淋巴细胞数高于对照组（P0.05）， 脾脏 S 期淋巴细胞数低于对照组（P0.05）；G2+M 期细胞数明显高于对照组（P0.05）；各浓度苯染毒组小鼠脾脏淋巴细胞凋亡率高对照组，并且存在明显 的剂量-效应关系（P0.05）。5.在孕鼠妊娠敏感期对进行苯吸入染毒，子鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和红 细胞免疫黏附功能降低，各个浓度组与对照组比较差异均有显著性（P0.05）。6．苯对母鼠和子鼠外周血淋巴细胞亚群的影响 在母鼠分娩的 1d 及分娩后7d，中、高浓度的苯可降低母鼠及子鼠外周血 T 淋巴细胞 CD3+、CD4+的比例(P0.01)， CD4+/CD8+ 的比值下降(P0.01)，且随着剂量的增加，CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+ 的比值 下降越严重，都呈较明显的剂量-效应关系(P0.01)。7.各浓度的苯可降低母鼠和子鼠血清免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）的含量， 在母鼠分娩的 1d 及分娩后 7d，中、高浓度组母鼠、子鼠血清免疫球蛋白（IgM、 IgG、IgA）的含量均低于对照组(P0.05)，并有剂量-效应关系。。8.在孕鼠妊娠敏感期对进行苯吸入染毒，中、高浓度组刚出生的子鼠和出生7 天的子鼠其 IL-2、IL-4 和 INF-γ均低于对照组（P0.05）；但出生 1d 的子鼠 和出生 7 天的子鼠在 IL-2、IL-4 和 INF-γ差异均无显著性（P0.05）。结论 在妊娠敏感期对孕鼠进行苯吸入染毒，苯可抑制体内胚胎的发育和 引起胚胎畸形或死亡；苯可抑制母鼠和子鼠的免疫功能：包括细胞免疫、体液免 疫和免疫分子均受到抑制。关键词：苯；母鼠；子鼠；胚胎发育毒性；免疫毒性 PAGE PAGE VIThe study of immunotoxicity of benzene on mother generation and offspring miceAbstractObjective:To investigate the effect of benzene(BZ) on immune toxicity injury in mother geneartion and offspring mice,and provide scientific evidence for overall assessing its reproductive and developmental toxicity further.Method:40 Kunming fe