典型有机物的毒理学机制ppt课件.pptVIP

有机污染化学专题之六;Outlines ;一. 典型有机物毒性作用类型 ;急性毒性和慢性毒性 ;从有毒物质作用的部位及产生的影响上来划分，包括功能性和形态学变化两种类型 遗传毒性：遗传物质DNA等的损伤 免疫毒性：对免疫系统的损伤或抑制等 细胞毒性：对细胞本身结构和功能的损害 生化毒性：对细胞生理、生化过程的损害，例如对抗氧化系统酶活性的影响等。 形态组织及行为学效应：造成生物个体形态学变化，导致智力、行为异常等。;;;二. 典型有机物的分子毒性机制 ;1.典型有机物的体内化学反应类型 ;（1）氧化反应 ;;;;;(2)还原反应 ;;;(3)水解反应 ;;;(4)结合偶联反应 ;2. 外源性有机物在生物体内的转化过程 ;皮肤接触;I 相反应 ;II相反应;II 相反应 ;葡糖苷酸化反应 ;3. 特异性和非特异性毒性反应机制 ;特异性毒性;非特异性毒性;特异性毒性机制作用 ;（1）神经系统毒性 ;烟碱、巴丹等化合物占领乙酰胆碱的受体 有机磷及氨基甲酸酯抑制乙酰胆碱酯酶 狄氏剂、六六六、环戊二烯类杀虫剂引起轴突末端大量释放化学物质 有机磷酸酯及氨基甲酸酯使释放出来的化学物质积累在突触之间。 它们都阻断突触的传递，从而引起毒性。 ;;（2）呼吸作用毒性 ;;;（3）核苷酸及氨基酸的代谢毒性 ;4. 特异性(反应性)与非特异(非反应性)性毒性的判别;判别方法（1）—额外毒性法;非反应性有机污染物穿过细胞膜进入了细胞类脂双层结构组织，当达到临界体积，由于化学物质的膨胀阻塞了离子通道，破坏了细胞正常代谢作用，产生了可逆的麻醉毒性作用，毒性效应的大小和化合物的亲脂性大小成正比，即：;;化合物分子结构;1)惰性化合物;2)次惰性化合物;3)反应性化合物;4)特殊作用反应性化合物;判别方法（2）—特征性结构法;典型的反应性结构;;;;（8）含有以下结构：;三. 典型有机物遗传毒理学原理 ;1. 典型有机物遗传毒理作用类型;1. 典型有机物遗传毒理作用类型 ;苯并[α]芘的诱导型致癌反应过程 ;;致突变性 致突变是生物体的遗传物质如染色体和脱氧核糖核酸(DNA)在化学(化学品)、物理(紫外线、电子辐射、核辐射)和生物(病毒体)诸因素作用下，发生突变而引起的一种病变。 突变分为染色体畸变和基因突变两种 致突变与癌变有密切联系，一定程度上是癌变的分子基础。很多研究表明致癌与致突变之间具有显著的正相关性，因此，很多致突变性的检测方法被用来作为快速检验和初步筛选环境污染物致癌性的方法。;染色体畸变和基因突变;致畸性：指新的生物体从母体出生前，所导致的机体结构异常的不良作用。化合物致畸作用有下述几种。 基因突变和染色体异常 致畸化合物使细胞中的DNA链上的核苷酸序列产生错乱，导致后代细胞的分裂发生改变。 对核苷酸合成及其功能的损害 化合物对胚胎细胞及快速增殖的新生组织产生早期不良影响。 ;;2. 典型致癌有机物与作用机理 ;癌症基本上已肯定是致癌基因引起的，致癌基因在正常细胞中都存在，但没有表达，是不活化的，因而又称它为原癌基因。 原癌基因必需活化之后，才能产生转化蛋白。关于原癌基因是如何被活化的，目前有两种学说：即启动子插入学说和点突变学说 1)启动子插入模式 该学说认为，人或其他脊椎动物中存在原癌基因，但无活性，不能转化为癌。反转录病毒的启动子有些象转位子，可在不同基因之间转来转去，一旦插人原癌基因适当位置，即可促使其表达而转化为癌症。;(2)点突变模式：癌症为人或脊椎动物中的原癌基因经活化造成的。或者说，致癌基因为原癌基因被致癌物质作用而改变形成的。 致癌物质作用于原癌基因的DNA上，引起了某一特殊的改变，变成了另一个基因(致癌基因)。 通常的情况下，这个基因产生于细胞分裂旺盛的组织，是不遗传的。而原癌基因是本身就存在的，是可遗传的。;;（2）常见的致癌有机物;(1)多环芳烃（PAHs）;多环芳烃的结构;(3)角状排列的PAHs：如菲、苯并[a]蒽、蒽并[2,3-a]蒽等。;多环芳烃的致癌机理;苯并[α]芘的诱导型致癌反应过程 ;2)芳香胺化合物;(2)芳香胺化合物的致癌机理 ;N—羟基化作用;硝基PAH的N-羟基化与致癌机制;芳香胺化合物的N-羟基化与致癌机制;酯化反应：N-羟基乙酰化;(3)烷化剂;(3)烷化剂的致癌作用;（4)卤代烃;卤代烃的致癌性;(5)N-亚硝基化合物;N-亚硝基化合物环境来源;N-亚硝基化合物的致癌性 ;(6)三氮烯;三氮烯的致癌性 ;(7)黄曲霉毒素 ;(8)偶氮化合物和肼的衍生物;3. 典型有机物致癌活性的预测模型 ;（1）多环芳烃致癌活性的预测模型 ;K区理论 ;湾区理论 ;苯并[α]芘的诱导型致癌反应过程 ;双区理论 ;;非常感谢!