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足细胞损伤与膜性肾病研究进展 　　[摘要] 膜性肾病是常见的原发性肾小球疾病，是以肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积、基底膜增厚伴钉突形成为其病理学特征。其发病机制复杂，近年来，随着对足细胞的一些标志分子的深入研究，证实足细胞的异常与蛋白尿的产生密切相关。在此对足细胞的异常与膜性肾病的发生发展等相关进展作简单综述。 　　[关键词] 足细胞；膜性肾病；蛋白尿 　　[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）23-49-03 　　膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是导致成人肾病综合征的常见的病因之一，其病程反复、慢性迁延，临床上以大量蛋白尿和肾功能逐渐下降为主要特点。以肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积、基底膜增厚伴钉突形成为其病理学特征。膜性肾病根据病因可分为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病。继发性膜性MN的病因主要有系统性红斑狼疮、病毒感染、非类固醇类抗炎药等药物治疗以及恶性肿瘤。特发性膜性肾病是在肾病综合征中最常见的的一种病理类型[1-2]，在膜性肾病中特发性MN约占2/3、继发性MN约占1/3，据报道，我国特发性膜性肾病的患者占原发性肾小球疾病的9.9%～3.5%；1/3的膜性肾病患者可以自行缓解，大约40%的成年患者在10年内最终发展为终末期肾病，约25%的患者在5年内可完全自发缓解。自发缓解者的远期预后良好，很少复发[3-4]。特发性MN的发病机制尚未阐明，目前认为MN是一种针对足细胞（podocyte）细胞膜抗原成分，由自身抗体介导的肾小球性损害。其发病的起始因素是各种原因所致的补体活化，继而形成C5b-9膜攻击复合物，引起蛋白尿。新近研究已论证了C5b-9在引起足细胞损伤方面有重要作用[5]，认为足细胞的异常是引起蛋白尿的关键环节[6]。足细胞是一种高度分化的终末细胞，当其出现损伤、凋亡，就会引起细胞数量减少，从而致肾小球进行性硬化，最终导致肾功能衰竭[7]。现就足细胞的异常与膜性肾病的关系及其相关进展作一综述。 　　1 MN足细胞结构和功能的异常 　　足细胞即肾小球脏层上皮细胞，贴覆于肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）最外侧的高分化的终末细胞，在GBM上伸出许多伪足，又称为足突，相邻的足突间形成指状交叉的栅栏状结构覆盖在GBM的表面，两个相邻足突上的裂隙称为裂孔，其直径约为40nm，裂孔上覆盖一层薄膜约4～6nm厚，称为裂孔膜（slit disaphragm，SD），SD是分子屏障结构中的主要成，同时也是液体出入足细胞的通道[8]。足突也可以通过其收缩与扩张，改变裂孔的大小和滤过膜的面积，继而改变超滤系数，调节肾小球的滤过功能。肾小球滤过膜从外向内分别是肾小球滤过膜的脏层上皮细胞即足细胞、基底膜及内皮细胞，共同构成肾小球的虑过屏障。足细胞是屏障结构中的重要成分，对于维持肾小球的正常结构和功能起重要作用。血管激素可通过足突对肾小球的滤过系数Kf发挥调节作用，肾小球滤过系数的降低主要是由于血管紧张素Ⅱ对肾小球滤过率的作用而引起的。大多数实验证明，在疾病状态下，足细胞是肾小球疾病炎症与非炎症损伤的靶位[9]。 　　2 MN足细胞损伤的可能机制 　　近年来，足细胞在膜性肾病中损伤的表现和机制受到广泛关注。近几年，国外有学者对足细胞的生理学功能进行的研究已经取得了一些进展，使得足细胞成为探索肾小球疾病病因学得一个研究热点。足细胞是众多肾小球疾病的主要病变部位，足细胞的主要功能有可使肾小球对蛋白质保持正常的滤过作用，可以合成正常的肾小球基底膜，趋化因子、补体和补体的调节蛋白、共刺激分子均可由足细胞分泌，同时足细胞还可以表达toll样受体、细胞因子等。现已发现有多种重要的足细胞相关蛋白与其功能密切相关，如CD2相关蛋白（CD2-associated protein，CD2AP）、Nephrin、Podocin等。CD2AP、Nephrin、Podocin三者是与信号传导相关的裂孔隔膜的代表分子。Nephrin和Podocin均是一种跨膜蛋白，共同定位于脂筏区，这些信号蛋白的突变及干扰均可影响足细胞的功能，如果足细胞受到损伤时，影响和改变了足细胞足突的正常结构，从而破坏了滤过膜的完整性，进一步引起或加重了蛋白尿的发生；在足细胞受损的同时，使基底膜的组成成分也发生了改变，导致降解减少或者合成增加，出现了基底膜增厚和基质增多，最终导致肾小球硬化[10]。在Heymann肾炎早期出现蛋白尿时，可观察到Nephrin和Podocin分离，Podocin可发生异位分布，同时伴有Nephrin和Podocin表达的下降，导致足细胞功能失衡[11]，使Heymann肾炎蛋白尿迅速进展。 　　3 膜性肾病的发病