痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂改善作用.docVIP

痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂改善作用 　　[摘要]目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变性及血脂代谢紊乱的改善作用。 　　方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（2.0，1.0，0.5 g?kg-1），每组6只；除对照组外，其他各组均高脂饲料喂养2周后，采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮， 术后继续高脂饲料喂养 8周， 制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。术后给药8周，观察各组动物血液流变学参数、血脂水平及心肌缺血程度和范围的变化。 　　结果：与对照组比较，模型组血清TC，TG，LDL-C及VLDL-C水平均明显升高（P-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显增加（P-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显降低（P[1]，二者往往相互影响。尽管已有研究认为痰瘀同治能够改善冠心病血液流变学异常状态[2]，但是由于受冠心病痰瘀互结证动物模型研究的限制，目前仍无法进一步更加客观准确的评价；同时冠心病痰瘀互结证模型动物的异常血液流变学特征也有待于进一步的阐明。痰瘀同治方由丹参、川芎、人参等多味中药组成，具有祛瘀化痰、解毒通络的功效。目前该方对小型猪冠心病痰瘀互结证血脂代谢紊乱和血液流变学异常的影响尚未进行客观的评价。本研究在前期痰瘀互结证冠心病小型猪模型研究的基础之上[3]，从痰瘀同治的角度出发，观察痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证血脂代谢及血液流变性异常的改善作用，为其将来的临床应用提供一定的理论和实验依据。 　　1材料 　　1.1动物中国实验小型猪（Chinese experimental miniature swine， CEMS），36只，雌雄不拘，体重15～20 kg，由北京北七家美乐养殖场提供，动物合格证号SCXK（京）2013-0005。 　　1.2药物与试剂痰瘀同治方（TYTZ），主要由丹参、川芎、人参等中药组成，由中国中医科学院西苑医院基础医学研究所药学室提供；舒降之（辛伐他汀）片（杭州默沙东制药有限公司生产，批号100061）；戊巴比妥钠（德国进口分装，北京化学试剂公司提供，批号020402）； 76%复方泛影葡胺注射液（上海旭东海普药业有限公司，批号071101）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定试剂盒（均由中生北控生物科技股份有限公司提供，批号分别为111221，114751，110401和110421）。高脂饲料组成：每100 kg高脂饲料中含胆固醇2 kg，胆盐0.5 kg，猪油10 kg，由北京科澳协力饲料有限公司提供，许可证号SCXK（京）2009-0012。 　　1.3仪器MP150多导生理信息分析系统（美国Biopac公司）；BV Pulsera型C型臂X光机（荷兰飞利浦公司）；LBY-N6C全自动血液流变仪（北京普利生仪器有限公司）；RA-1000全自动生化分析仪（美国TECHNICON公司）；快速交换PTCA球囊扩张导管（管径=1.3∶1，美国Boston公司）；导引导丝，6F Cordis血管造影导管和球囊（均由美国Abbott公司提供）；ICE-CL31R低温离心机（美国Thermo公司）；TEC-7621C型心电监护仪（日本光电）。 　　2方法 　　2.1痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立参考文献方法进行改进[4]，小型猪以高脂饲料喂养2周，每天每只900 g，在高脂饲料喂养的基础之上，用介入法行冠状动脉血管内皮损伤。具体操作：耳静脉注射戊巴比妥钠（30 mg?kg-1）麻醉后，分离右侧颈总动脉，结扎远心端，置入6F动脉鞘管，从动脉鞘管的侧管注入肝素200 U?kg-1。在C型臂X光机透视下，以6F 35 L右冠导引导管置于左冠状动脉开口行左冠状动脉造影，观察猪冠状动脉的分布情况，造影后置入交换导丝，将导丝置入冠状动脉前降支（left anterior descending branch， LAD）中部，将球囊沿导丝进入LAD中部。根据实验动物间LAD血管直径的差异进行球囊加压8～12大气压（Atmosphere，ATM），持续30 s，反复3次，每次间隔1 min，间隔期间球囊不加压，扩张后维持球囊压力4～6 ATM，同时轻微拉动球囊，距离约0.5～1.0 cm。完成后撤除导丝、球囊，再次造影观察LAD扩张情况，撤除导引导管，结扎颈总动脉，伤口清创，局部给予150万U青霉素，无菌缝合，单笼喂养观察，术中连续心电监护。术后继续给予高脂饲料（每只每天900 g）喂养8周。正常对照组只冠脉造影，不行介入损伤术，仅给予普通饲料喂养，每只每天900 g。 　　2.2分组及给药将36只小型猪随机分为6组（每组6只，雌雄不拘）：正常对