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亚低温脑保护作用机制及临床决策研究 　　doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.4.1 　　摘 要 亚低温对机体具有很好的保护作用，特别是对脑组织的保护作用十分明显。本文结合近年的研究发现，探讨亚低温对脑保护作用的机制及临床决策。 　　关键词 亚低温 脑保护 机制 　　Study of the brain protection mechanism and clinical decision of mild hypothermia 　　Hu Xiaoming 　　Childrens Hospital Affiliated Capital Institute of Pediatrics Beijing City，100020 　　Abstract Mild hypothermia has very good protection effect to the body，especially the protective effect of brain tissue is very obvious.This paper combine with the recent research findings to study the cerebral protective mechanism of mild hypothermia and clinical decision. 　　Key words Mild hypothermia；Cerebral protection；Mechanism 　　自20世纪80年代Busto首次提出亚低温（32～35℃）治疗脑损伤的概念后[1]，亚低温对机体的保护作用，尤其是对脑组织的保护作用越来越被学者们关注与认可，国内外已有大量试验证实其在救治中的有效性和实用性。本文结合国内外相关循证医学证据、诊疗指南和文献，探讨亚低温对脑保护作用的机制及临床决策问题。 　　亚低温的定义 　　国际上一般按体温高低将低温治疗分为以下4类：①超深低温，4～16℃；②深度低温，17～27℃；③中度低温，28～33℃；④轻度低温，33～35℃，并将后二者统称为亚低温（28～35℃）。临床研究发现，如果温度低于28℃，在治疗时容易引起机体发生多种严重并发症，如低血压和心律失常等，所以，在临床工作中，我们一般选择32～35℃的亚低温用于对各种疾病的治疗[2]。 　　亚低温治疗对脑损伤保护作用的机制 　　降低脑氧耗，减少脑组织乳酸沉积。众所周知，机体在较高温度时新陈代谢加快，在单位时间内消耗的能量和氧气要增多。而在对患者进行治疗时，我们采用亚低温，则能够减少患者脑细胞的耗氧量，降低机体的代谢速度，从而能够减少乳酸的沉积，减轻脑组织发生酸中毒的程度。曾有研究表明，如果机体的温度每降低1℃，则可以使脑代谢率降低6%～7%[3]，并且体温降低的程度和能量消耗减少的程度呈接近线性关系。有学者对脑损伤后的脑组织的pH值进行连续的监测发现，当脑组织的温度在31～35℃时，可以加快pH值恢复至正常，说明亚低温可以降低脑损伤后脑组织酸中毒的程度[4]，并且该效果没有对机体其他正常的生理功能产生不利的影响。但是，亚低温并不是在任何情况下都可以使用的，有研究发现，如果患者发生的颅脑损伤过于严重，引起CBF、CMRO2太低（CBF 　　阻滞神经细胞凋亡。亚低温可明显减缓脑损伤后神经元凋亡进程，为其他治疗争取救治时间。有学者认为亚低温可抑制脑损伤后caspase的激活，稳定线粒体膜，抑制Cyto及AIF释放，且对凋亡的两条途径均有明显的抑制作用[8]。研究亦发现，亚低温促进脑内抗凋亡蛋白Bcl-2表达，抑制促凋亡因子Bax的表达，能够在脑损伤的早期阶段阻止细胞凋亡，减轻线粒体功能的紊乱，发挥脑保护作用[9]。 　　因此，亚低温治疗是通过上述多种途径来发挥脑保护作用，减少脑水肿，促进神经功能恢复，降低患者的致残率和病死率，提高生存质量。 　　亚低温治疗的临床决策 　　降温途径：目前亚低温治疗包括全身和局部两种。全身亚低温治疗能够使脑部的降温更加彻底和均衡，但由于它除了会对脑组织进行降温外，对机体的其他部位也会造成温度的降低，从而会有潜在的不良反应。而局部亚低温治疗对全身其他组织器官的影响较小，从而具有较大的安全性，能够减少全身降温所致的不良反应，但是它对颅脑组织的降温效果较差，从而可能也在一定程度上降低了它的临床治疗效果。最近有学者采用冷却管置入大鼠咽部，对大鼠的脑部进行局部的亚低温治疗，取得了较为满意的效果[10]，但该技术有待进一步临床实验验证。 　　适应证：亚低温脑保护的适应证包括脑缺血、脑出血、蛛网膜下腔出血、颅脑外伤及颅脑手术、惊厥、新生儿缺血、缺氧性脑病等，在脑损伤进展完成后开始则无价值，因此不适用于脱髓鞘疾病、变