白三平临床应用课件.pptVIP

白三平的临床应用再认识 定 义 支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症 气道对多种刺激因子反应性增高 反复的喘息、气促、 胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作 常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解 特点：常见，慢性，终身疾病，通常从婴幼儿时期起发 病，有40%-70%的儿童会将哮喘带入成年 临床特征控制 控制 部分控制 未控制 符合下列所有标准 任1周内有以下任何1项 　 日间症状 无 ≥2次/周 　 活动受限 无 有 　 夜间症状/憋醒 无 有 任1周内 ≥3 需要急救/缓解治疗 无（≤2次/周） ＞2次/周 项的部分控制 肺功能 正常 任何1天＜80%预计值或个人最好值 　 （PEF/FEV1） 　 （如果知道这个值） 　 急性发作 无 ≥1次/年 任1周内有1次 GINA：哮喘控制分级 哮喘控制的现状AIRIAP2：近50%患者有多项哮喘指标未控制 患者数（%） 2.9% 49.9% 47.2% 同时有≥3项评估指标未控制 2008年11月 哮喘联盟 亚太地区哮喘现状研究 哮喘患者教育 环境控制 按需使用速效β2受体激动剂 按需使用速效β2受体激动剂 可选控制药物 选择一项 选择一项 增加一项或多项 增加一项或两项 低剂量吸入型糖皮质激素 低剂量吸入型糖皮质激素 ＋ 长效β2受体激动剂 中至高剂量吸入型糖皮质激素 ＋ 长效β2受体激动剂 口服糖皮质激素 白三烯受体调节剂 中至高剂量吸入型糖皮质激素 白三烯受体调节剂 抗IgE治疗 （奥马左单抗,xolair） 低剂量吸入型糖皮质激素 ＋ 白三烯受体调节剂 缓释茶碱 低剂量吸入型糖皮质激素 ＋ 缓释茶碱 Step 2 Step 1 Step 3 Step 4 Step 5 GINA ： 基于控制情况的哮喘管理途径 GINA2009年：5岁及以下儿童哮喘控制方案 哮喘教育、环境控制、按需使用速效ß2-受体激动剂 控制 部分控制 未控制或仅部分控制 （按需使用速效ß2-受体激动剂情况下） （按需使用速效ß2-受体激动剂情况下） （低剂量吸入糖皮质激素情况下） ↓ ↓ ↓ 控制药物选择 继续按需使用速效ß2-受体激动剂 低剂量吸入糖皮质激素 双倍低剂量吸入糖皮质激素 　 白三烯调节剂 低剂量吸入糖皮质激素+ 　 白三平 白三烯调节剂 白三平 Woolcock, ERS 2000 长期控制：改善气道高反应性需要很长的时间，LTRA-抗哮喘炎症药物需要服用至少3个月到6个月以上。 LTRA-快速起效：能在3小时达到Cmax，24小时内起效，3天内达稳态血药浓度 需要一定时间的持续维持治疗才能达到哮喘控制 GINA方案 孟鲁司特钠药理作用 白三烯(LTs)是花生四烯酸的代谢产物，是引起气道慢性炎症和高反应性的重要介质之一 主要包括LTB4和半胱氨酰白三烯（ LTC4、 LTD4、LTE4）。这两组物质均参加了哮喘的发作。 孟鲁司特钠作为白三烯受体调节剂，主要是特异性阻断半胱氨酰白三烯和白三烯受体结合，所以效果好，副作用少 白三烯在气道炎症中扮演重要角色 嗜酸细胞聚集 气道壁肿胀 支气管收缩 粘液分泌增加 白三烯受体拮抗剂的作用途径 膜磷脂 花生四烯酸（AA） 5-HPETE LTB4 CysLTs LTA4 CysLTR PLA2 水解酶 双肽酶 GGT GGL (半胱胺酰白三烯) (白三烯受体) 孟鲁司特钠 白三平-孟鲁司特钠咀嚼片 白三烯受体拮抗剂-孟鲁司特钠的临床应用 1.单独治疗： 运动诱发哮喘 轻度持续哮喘-尤其是怕吸激素者 高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后伴喘息 过敏性鼻炎 毛支炎 2.联合治疗 与低剂量ICS联合治疗 毛支炎 与美普清联合治疗CVA Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 孟鲁司特钠 安慰剂 有效预防儿童运动诱发哮喘 在一项双盲、多中心多对照研究中，27例6-14岁运动性支气管收缩的患儿连续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或安慰剂 在12个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特与氟替卡松同样有效。 p=NS 调整的治疗意向性（MITT）分析 86.7 84.0 0 20 40 60 80 100 孟鲁司特 5 mg （n