肝功能不全（病生）课件.pptVIP

假性神经递质 (false neurotransmitter,FNT) 化学结构与正常神经递质相似，可取代正常神经递质被神经元摄取，但无或只有很弱的生物学作用的物质。 如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 Hepatic encephalopathy HO HO CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 正常神经递质(NNT) 假性神经递质(FNT) FNT形成机制 Hepatic encephalopathy 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 正常 分解 单胺氧化酶 脱羧酶 肝衰 苯乙胺 酪 胺 分解 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪胺 侧支循 环形成 ③ 苯乙胺 酪 胺 苯 乙 醇 胺 羟苯乙醇胺 单胺氧化酶 ① 肠道消化功能降低 ② × 肝解毒功能降低 FNT引起脑病的机制 脑内FNT? 取代NNT 脑干网状结构上行激动系统唤醒功能不能维持 Hepatic encephalopathy 大脑皮层从兴奋转入抑制状态 血浆氨基酸失衡学说 发病机制 Hepatic encephalopathy (Amino acid imbalance hypothesis) 支链氨基酸(BCAA) 芳香族氨基酸(AAA) 3.0～3.5 (N) = (HE) 0.6～1.2 肝 功 能 严 重 障 碍 胰高血糖素↑↑ 胰岛素↑ 血AAA↑ 组织蛋白分解↑ 组织利用BCAA↑ 血BCAA↓ Hepatic encephalopathy AAA转为糖↓ AAA降解↓ 氨基酸失衡的机制 AAA BCAA 载 体 血脑屏障 氨基酸失衡引起脑病的机制 氨基酸失衡引起脑病的机制 苯乙胺 苯乙醇胺↑ 脱 羧 羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺↑ 脱 羧 羟 化 AAA↑ BCAA↓ 载 体 多巴 多巴胺 NE 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟 化 脱 羧 5-羟色胺↑ × 多巴胺↓ NE↓ 血脑屏障 苯丙aa↑ 酪aa↑ 色aa↑ 概述 （概念、分期和分类） 发病机制 影响因素 防治的病理生理基础 肝 性 脑 病 指继发于严重肝病的神经精神综合征 概念 概述 Hepatic encephalopathy 临床表现 神经症状 精神症状 神经症状 腱反射亢进 肌张力增高 扑翼样震颤 指继发于严重肝病的神经精神综合征 概念 概述 Hepatic encephalopathy 精神症状 性格行为改变 精神错乱 昏睡昏迷 临床表现 神经症状 精神症状 欣快或焦虑，感情淡漠，睡眠节律倒置， 行为异常，言语不清，嗜睡，简单计数错误，扑翼样震颤 昏睡（可唤醒），反射机能亢进 昏迷（对各种刺激无反应） 分类 按病情经过可分 Hepatic encephalopathy 分类 按病情经过可分 按毒性物质来源分 Hepatic encephalopathy 概述 （概念、分期和分类） 发病机制 影响因素 防治的病理生理基础 肝 性 脑 病 发病机制 严重肝病 脑病 Hepatic encephalopathy ？ 发病机制 严重肝病 脑病 Hepatic encephalopathy 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 ?-氨基丁酸学说 （Ammonia intoxication hypothesis) 血氨↑ 严重肝病 脑病 发病机制 Hepatic encephalopathy 氨中毒学说 依据 发病机制 Hepatic encephalopathy 80%肝性脑病患者血氨增高 慢性肝衰者多食含氨物易诱发脑病 狗门体分流术后喂肉可诱发脑病 给动物注射大量铵盐可出现脑病 多数患者降血氨治疗有效 氨中毒学说 血氨增高的原因 发病机制 Hepatic encephalopathy 氨中毒学说 正常: 氨生成 ＝ 氨清除 肝衰: ＞ NH3 NH3 蛋白质 尿 素 正常情况氨的生成与清除 肾排出 尿素 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 精氨酸酶 2ATP ATP ① ② 肠道 组织器官产NH3及肾泌NH3 门静脉 血氨增高的原因 氨生成增多 氨清除不足 发病机制 Hepatic encephalopathy （主要原因） 氨中毒学说 肝衰时氨生成增多的原因 肠道产氨? -消化吸收功能降低 肝衰 门脉血流受阻 消化吸收功能降低 氨基酸氧化酶和尿素