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基于药性组合模式托吡酯新功能发现及其作用机制研究 　　[摘要] 目的：根据药性组合模式，研究托吡酯的新功能，将中药药性理论用于老药新用途的发现?方法：根据《中药新家族――化学中药》找出托吡酯的药性，再根据糖尿病?高血压?癫痫?肺癌4种疾病的治则治法，依据功效与药性组合关系及总结其对应的药性组合模式将托吡酯的药性组合与各疾病所对应的药性组合进行比较，预测托吡酯的新功能?结果：经过比较，发现所对应的药性组合与托吡酯的药性组合相符，并有相应文献佐证，而其他几种则没有?结论：该文基于药性组合模式，通过中医临床经验，进行托吡酯新功能的筛选，发现托吡酯除对癫痫有治疗作用外，对糖尿病?高血压?肺癌亦有作用，根据药性组合模式探究药物新功能，可大大缩短新药研发的时间? 　　[关键词] 药性组合；托吡酯；新功能；气阴两虚型肺癌；阴虚阳亢型高血压；肺热津伤型糖尿病；气阴亏虚型糖尿病 　　[收稿日期] 2013-11-27 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目81173568）；教育部新世纪优秀人才支持项目（NECT-11-0605）；国家科技支撑计划项目（2008BAI51B01）；北京中医药大学科研创新团队支持项目（2011-CXTD-11） 　　[通信作者] 王耘，教授，博士生导师，Tel：（010 E-mail：wangyun@；乔延江，教授，博士生导师，Tel：（010E-mail：yjqiao@263.net 　　[作者简介] 李光霁，硕士研究生，TelE-mail：760295401@ 　　药性又称为中药的性能，是作为指导临床使用中药和阐释中药作用机制的中药依据，其包括四气?五味?归经?升降浮沉?有毒无毒等内容，它们从不同角度规定了药物功用的某些性质或者特性[1]， 而药性的这种多维性也决定其功效的多向性和其应用的复杂性?药性组合即是性?味?归经的组合，而药性组合模式则是相同或相近功效的多个药性组合间的配伍?托吡酯在我国临床上是一种常用的抗癫痫药，作用机制主要有阻断神经元持续去极化导致的反复电位发放阻断钠通道，增强抑制性中枢神经递质的的作用，降低兴奋性中枢神经递质的作用等?本文即是基于药性组合模式，针对托吡酯的药性，总结出其对应的药性组合，与治疗各疾病所需功效相对应的药性组合进行对比，探索其新的功能? 　　1 资料与方法 　　1.1 资料的来源与整理 化学药品托吡酯其药性数据来自《中药新家族――化学中药》[2]一书中数据的整理?肺癌?糖尿病?高血压?癫痫各疾病的证型分类及其治则治法来自于文献的总结?而各证型所对应的药性组合通过对功效-药性的关系进行筛选[3-4] ? 　　1.2 整理方法 通过文献收集数据分析得出肺癌?糖尿病?高血压?癫痫几种常见的证型及其治则治法，并根据功效-药效关系得出其对应的药性组合?又以托吡酯具有可作用于多个靶点的特征为依据，对其进行其新适应症的研究?根据《中药新家族――化学中药》中所记载：托吡酯性平，味苦?酸，甘；有小毒；归心?肝?脾经?故其药性组合为：平苦心?平苦肝?平苦脾?平酸心?平酸肝?平酸脾?平甘心?平甘肝?平甘脾? 　　2 结果 　　2.1 高血压各证型的药性组合与托吡酯药性的比较 经过对比，阴虚阳亢证型中的药性平苦肝?平甘肝，痰湿壅盛证型中的药性平甘脾，阴阳两虚证型中的药性平甘脾?平甘心与托吡酯的药性吻合，见表1? 　　2.2 肺癌各证型的药性组合与托吡酯药性的比较 经过对比，气阴两虚证型中的药性平甘脾?平甘心，脾虚痰湿中证型中的药性平甘脾，气滞血瘀证型中的药性平苦肝与托吡酯的药性吻合，见表2? 　　2.3 癫痫各证型的药性组合与托吡酯药性的比较 经过对比，瘀阻脑络证型中的药性平苦肝?平甘脾，心脾两虚证型中的药性平甘脾?平甘心?平酸心，肝肾阴虚证型中的药性平甘肝与托吡酯药性吻合，见表3? 　　2.4 糖尿病各证型的药性组合与托吡酯药性的比较 经过对比，肺热津伤证型中的药性平甘脾?平酸心，气阴亏虚证型中的药性平甘脾?平甘心与托吡酯的药性吻合，见表4? 　　综合结果分析，发现托吡酯的药性可对应阴虚阳亢型?痰湿壅盛型?阴阳两虚型高血压；气阴两虚型?阴虚阳亢型?脾虚痰湿型?气滞血瘀型肺癌；瘀阻脑络型?肝肾阴虚型?心脾两虚型癫痫；气阴亏虚型?肺热津伤型糖尿病? 　　3 讨论 　　托吡酯临床上作为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效，故其对癫痫治疗相关药性的吻合不言而喻? 　　目前北京大学基础医学院药理学系马兵等[5]建立Lewis肺癌自发性转移模型，用以研究碳酸酐酶抑制剂托吡酯对肿瘤转移的作用?用终点比色法来测定托吡酯对肺和皮下瘤组织中碳酸酐酶活性的影响?结果发现托吡酯可以明显减少荷