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白细胞介素―6与心血管疾病相关性研究 　　摘要： 　　目的：了解IL-6指标检测在心血管疾病中的临床应用情况。方法：收集近几年相关文献报道，就IL-6在心血管疾病中作用的研究进展作一综述。结果：在众多的文献报道中，IL-6与多种疾病的发生均有着密切的关系，特别是在心血管疾病的研究中，IL-6的改变对心血管疾病的研究具有重要的诊断意义。结论：IL-6参与了冠状动脉粥样硬化的形成，是冠脉事件的预测因子，与心肌肥厚和心衰的进展相关。此外，IL-6与心脏粘液瘤和病毒性心肌炎等心血管疾病也有一定关系。 　　关键词：白细胞介素6；心力衰竭；充血性；心肌疾病 　　【中图分类号】 　　R45 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0255-01 　　白细胞介素-6（IL-6）又称前炎症细胞因子，是一种作用广泛的细胞因子，具有急性时相反应、调节免疫应答、抗感染以及影响造血等多种生物学功能。许多研究发现IL-6与心血管疾病关系密切。 　　1 IL-6的生物学特性 　　可诱导细胞因子的产生：一般在机体发生组织损伤、感染及炎症等应激原的作用后，机体在短时间内，肝脏被IL-6等细胞因子刺激而合成一些蛋白，还可诱导细胞增殖分化、生长，使之成为细胞毒性T淋巴细胞的终末辅助因子。能促进浆细胞瘤、角朊细胞和造血干细胞等增殖。此外IL-6还参与组织纤维化并与血管内皮损伤有关，在内分泌和代谢调节中也发挥重要作用。IL-6是炎性应激状态刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴的主要细胞因子之一；IL-6对胰岛素的分泌有协调作用，在正常情况下，IL-6是胰岛行驶功能的促进因子，过量的IL-6导致胰岛B细胞损伤[1]。 　　2 IL-6和心血管疾病 　　2.1 IL-6和冠心病 　　2.1.1 IL-6和冠状动脉粥样硬化：1994年，Seino等人发现了IL-6在人动脉粥样硬化（AS）斑块中的表达。此后大量研究表明，IL-6作为自分泌递质参与了冠状AS的形成，而且同斑块的稳定性有关，是AS一个独立的生物学标记物。 　　冠心病是一种炎症性疾病，慢性炎症参与并贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段，其发生发展是环境遗传因素相互作用的结果。IL-6可激活巨噬细胞分泌MCP，募集单核细胞进入血管内皮下参与斑块形成[2]；加速脂质沉积，促进泡沫细胞形成；上调了MMP的表达，刺激血管平滑肌细胞增殖；可诱导肝脏产生CRP，刺激白细胞招募和促进内皮细胞的炎性反应；可诱导肝细胞产生PAI和纤维蛋白原，促进冠脉血栓的形成；促进心肌细胞表达ICAM-1，增强中性粒细胞和心肌细胞的黏附作用，促进中性粒细胞释放氧自由基，加重心肌细胞损伤。 　　2.1.2 IL-6和急性心肌梗塞（AMI）：IL-6主要通过促进基质蛋白溶解和减少修复增加了斑块的不稳定性。一项3090例冠心病病人的病例对照研究表明，发生冠脉事件组的IL-6水平明显高于没有发生冠脉事件的对照组。血清IL-6水平反映了冠脉病变的严重程度和不稳定型心绞痛及AMI的预后，是比CRP和ICAM-1更好的冠脉事件的预测因子。 　　2.1.3 IL-6和冠脉事件：高浓度IL-6与冠脉事件的发生密切相关，其水平的测定对冠心病早期干预和预防有重要意义。1984年到2002年的一个亚组研究选取了有冠心病事件的382例和无冠心病的1980例中年人，平均随访11年，研究者发现，经多变量校正后，与无冠心病组相比，IL-6水平增高是冠心病事件的独立预测因素。此外，冠脉搭桥（CABG）术前IL-6水平升高也是术后早期血管闭塞和晚期心血管事件的一个重要预测因子。 　　2.2 IL-6和充血性心力衰竭： 　　心室重构是心衰发生和恶化的重要原因。IL-6促进了受损心肌处炎性细胞的募集，通过介导心肌重构、降低心肌收缩力和促进心肌细胞凋亡等作用引发和加重心衰，这个进程既启动了创伤修复，又导致氧化应激与左室重构。充血性心衰时，缺血缺氧的刺激、活性氧以及内皮素-1等都能诱导IL-6的产生，交感神经系统和血管紧张素II也能刺激IL-6释放，并通过自分泌或者旁分泌，导致血管收缩和心肌收缩功能受抑制。在心衰患者中，血清IL-6水平明显增高，是心功能恶化的一个预测指标。 　　2.3 IL-6和高血压心肌肥厚： 　　心肌肥厚是影响心血管病发病率和死亡率的独立危险因素，左室肥厚者的心血管事件发生率是无心肌肥厚者的2～4倍。衰竭心脏分子结构信号转导系统尚不明确，目前认为一些细胞因子介导了生长信号的某些传递步骤。在自发性高血压大鼠模型中发现，高血压早期出现心肌肥厚、舒张功能不全并伴有心肌IL-6 mRNA的表达增加，β肾上腺素受体下调。研究者认为，促炎症反应是心脏舒张功能不全合并心脏肥厚早期阶段的潜在机制。 　　2.4 IL-6和病毒性心肌炎： 　　在病毒感染的急性期，特别是病毒血症期