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浅谈草酸钙肾结石在大鼠实验领域研究进展 　　摘要：泌尿系结石是泌尿系的常见病，严重威胁人类健康，确切研究其发病机制因素有着重要的意义。目前国内、外研究学者从大鼠实验领域做了大量关于草酸钙肾结石基础研究，包括造模、抑制药物、治疗药物等，抗氧化作用机制是目前研究一大热点。 　　关键词：草酸钙肾结石；大鼠实验；研究 　　泌尿系结石是泌尿系的常见病。结石种类中，以代谢性结石最为常见，草酸钙结石约占70%～80%。酸钙结石形成原因是由于体内或肾内代谢紊乱，尿酸排泄增加，大量草酸与钙结合而导致[1]。确切研究大鼠泌尿系草酸钙结石的形成原因过程、以及机制，对于人类结石的预防保健、疾病诊治有着非常重要的意义。本文将就目前泌尿系草酸钙肾结石在大鼠实验领域研究进展进行总结描述。 　　1大鼠草酸钙肾结石模型建立 　　动物实验模型是研究尿石形成及防治结石药物筛选的重要手段，模拟研究人类尿石发病的原因和评价解释生长[2]，研究促进或抑制因子在尿石形成过程中的作用。许多研究表明肾小管细胞损害利于晶体滞留和生长[3]。因此，设计肾结石动物模型不仅要能形成高草酸尿，而且要使草酸钙晶体滞留在肾脏。1978年Robertson提出了尿石形成6项危险因子：尿钙、尿草酸、尿pH、尿酸、尿量及尿酸性黏多糖[4]。草酸钙结石，危险因子主要为尿钙和尿草酸。目前研究的诱石法主要集中在增加尿草酸排泄量和肾毒性药物上，相对忽视了增加尿钙排泄这一机制[5-6]。 　　国内关于肾脏草酸钙结石的造模传统采用0.75%乙二醇饮水8 w。乙二醇是草酸的前体，乙二醇进入体内后变成羟乙酸，后者既可在羟乙酸氧化酶的作用下直接转化成乙酸，也可通过乳酸脱氧酶的催化转化成乙醛酸，乙醛酸又可在非酶作用下直接转化成草酸，生成的草酸从肾脏分泌排泄，增加尿液中的草酸浓度[7]。正常情况下体内尿浓度中尿钙为草酸的5～10倍，因此，尿草酸浓度的增加对于草酸钙结晶的生成要明显高于尿钙浓度的增加。乙二醇诱导的大鼠肾结石模型草酸钙晶主要在肾髓质锥体集合管和肾乳头处生成晶体，符合人类肾结石生成的病理过程，研究学者通过肾脏组织切片，显微镜下观察草酸钙结晶数量，即可得到造模效果。1，25-（OH）D3可促进小肠粘膜上皮和肾小管上皮细胞对钙的吸收，促进骨钙的释放。长期应用 1，25-（OH）D3可使大鼠的尿钙浓度升高.尿钙与草酸结台成为草酸钙，在肾组织内形成晶体.晶体逐渐生长、聚集形成结石[8]。临床上许多结石患者对钙的吸牧主要是通过对维生素D3依赖机制。故1，25-（OH）D3，是草酸钙结石形成的重要危险因素。 因此，国外许多学者建立肾结石模型时均将1，25-（OH）D3。作为首选诱石剂[9]。 　　国内有研究报道，改良的大鼠肾草酸钙结石模型建立方法，会得到更满意的造石效果。指出使用1%乙二醇自由饮水与2%氯化铵灌胃2 mL/只/d给药28 d，以及1%乙二醇自由饮水与2%氯化铵灌胃2 mL/只/d+10%葡萄糖酸钙1.5 mL腹腔注射（14 d）给药28 d，较单纯乙二醇造模有更好的造石效果，且后者造模方法生成的结晶更多[12]。Thamilselvan[10]认为肾小管的氧化损伤是结石形成的重要机制，3种诱石剂的同时运用可能加重了自由基对正常组织的脂质过氧化。氯化铵是一种肾毒性药物，具有刺激性。氯化铵可以酸化尿液，长期服用可造成肾小管功能障碍，造成肾小管上皮细胞损害，进步有利于草酸钙晶体附着形成[11]。 　　2抑制大鼠草酸钙肾结石形成的抗氧化机制研究 　　针对结石形成的原因包括尿中晶体浓度过高和尿液理化性质改变两个方面，国内外大量学者做了很多关于抑制和预防大鼠草酸钙结石形成的药物方面的研究报道。尿液pH改变可影响晶体的溶解度，碱性尿有利磷酸钙、磷酸铵镁、草酸钙结石形成；酸性尿易形成尿酸结石和胱氨酸结石。研究表明，金钱草中的植物挥发油和有机酸能抑制晶体生长与聚集，对结石基质一胶体部分发挥作用，减少钙盐在肾内的沉积，同时还具有溶石作用[12]。研究指出，枸橼酸钾抑制草酸钙结石生成的基础动物研究，其机制作用主要为枸橼酸盐与钙结合，使尿中钙离子浓度下降，进而使得草酸钙生成减少，枸橼酸盐直接抑制草酸钙聚集成核，枸橼酸盐使尿pH值下降，尿中其它抑制剂 如焦磷酸盐的活性增加，使得草酸钙生成减少。 　　正常情况下，肾小管内生成的草酸钙结晶会很快被尿液冲刷走，因而，使草酸钙结晶附着于肾小管内，是造石成功的关键。国内外研究表明[13]，草酸可对培养的动物肾小管上皮细胞产生损伤作用，使草酸钙晶体更易附着于损伤的肾小管上皮细胞表面，最终诱发草酸钙结石的生成。肾细胞接触高浓度草酸后，会发生明显的氧化应激反应，组织中的抗氧化酶水平和活性会降低，导致脂质过氧化物的浓度升高，并认为这种氧自由基增加引起的脂质过氧化是细胞损伤的直接原因。因此，从抗氧