基于水通道蛋白浅析肾主水代医学内涵.docVIP

基于水通道蛋白浅析肾主水现代医学内涵 　　摘要：水通道蛋白（AQPs）是一族细胞跨膜蛋白，许多研究发现AQPs在肾脏中表达的变化对揭示各种疾病导致水代谢平衡紊乱具有重要意义，而中医理论认为“肾主水”功能在维持机体内津液代谢方面起主宰作用，但其作用机制尚需明确，故从分子水平，探讨“肾主水”与水代谢紊乱和AQPs表达之间的关系，可以进一步认识“肾主水”的现代医学内涵，从而为中医药治疗水代谢紊乱疾病提供客观理论依据及新思路。 中国论文网 /6/viewhtm　　关键词：肾主水；水通道蛋白；水液代谢 　　中图分类号：R22 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2016）08-0015-04 　　“肾主水”是肾藏象理论的重要内容之一，如《素问?逆调论》：“肾者水脏，主津液”，中医理论认为“肾主水”对津液代谢的所有环节均起着主持和调节作用，但其作用机制及靶点尚需明确。AQPs是一族细胞膜上高效转运水分子的特异性孔道蛋白，其对维持机体水平衡有着重要作用，随着近年对AQP1和2在肾脏疾病中功能表达的深入研究，可从分子水平上揭示“肾主水”的现代医学内涵，为临床治疗提供新思路、新方法。 　　1 AQP1、AQP2的现代研究 　　AQPs是一族细胞膜上高效转运水分子的特异性孔道蛋白。迄今为止，在哺乳动物体内已发现13个水通道蛋白（AQP0-AQP12）。现代医学研究发现，AQPs广泛分布于神经、呼吸、消化、泌尿等系统的组织细胞中，而肾脏作为维持机体水代谢平衡最重要的器官，至少存在9种水通道蛋白（AQP1-AQP8和AQP11），是体内AQPs含量最高、分布亚型最多的组织[1-3]，因此，研究AQPs在肾脏中表达的变化对于揭示肾脏疾病导致水代谢平衡紊乱的机理具有重要意义。 　　而在水通道蛋白中AQP1、AQP2对机体水平衡、体液容量、渗透压等调节都尤为重要。AQP1主要分布于在肾脏近端小管的顶质膜和基底侧膜，以及髓襻降支细段和直小血管降支。AQP1在肾脏近曲小管等重吸收过程和尿液浓缩中起重要作用，正常成人每日肾小球滤液约90%经AQP1转运，离体实验证明，AQP1缺失导致近曲小管和亨利袢降支细段的渗透性及重吸收能力降低，逆流倍增系统遭破坏，AQP1基因敲除小鼠可出现尿液浓缩功能严重受损，表现为多尿、多饮，在限制进水的情况下会出现较对照组更为严重的脱水现象[4]。而AQP2主要表达于肾脏集合管的主细胞管腔膜和靠近管腔膜的囊泡内，是受血管加压素（AVP）调控最主要的肾脏水通道蛋白，李鹏[5]等将肾病综合征（NS）患者分为水肿组和非水肿组，以非NS患者为对照组，以免疫组织化学方法检测各组患者肾脏AQP2的表达，结果显示NS患者集合管AQP2表达与对照组相比明显增加，且以水肿患者更为显著，提示集合管AQP2与水重吸收增多关系密切，同时NS患者体内AVP水平明显高于健康人，提示了AVP水平增高与刺激AQP2合成增加有关。 　　2 “肾主水”的中医内涵 　　“肾主水”即肾具有蒸化和输布津液输布和排泄的功能。中医理论认为机体水液代谢主要与肺、脾、肾、三焦等有关，在正常情况下，水液代谢是通过肺的宣降，脾的转输，肾的温煦气化，以三焦为通道，输送到全身，经代谢后的水液，则化为汗液和尿液等排出体外。《素问?水热穴论》指出：“少阴何以主。肾，肾何以主水？歧伯对曰：肾者，至阴也，至阴者，盛水也；肺者，太阳也，少阴者，冬脉也，故其本在肾，其末在肺，皆积水也。”因此中医认为肾脏在调节体内水液平衡方面起着主宰作用，肺、脾对水液的气化，均有赖于肾中精气的温煦气化。一方面，肾阴肾阳是脏腑生理活动的原动力；另一方面，肾气对水液有固摄作用，如《素问?经脉别论》记载：“膀胱，州都之官，津液藏焉，气化则能出矣”，肾与膀胱相表里，膀胱贮藏水液，其开阖功能依赖于肾气的推动，只有肾气充足，气化正常，固涩有权，膀胱开阖才能有度，若肾虚气不化水，则可导致小便清长、尿量增多等病理现象；若肾中精气的温煦气化失常，开阖失司，则可发生水肿、尿少等病理现象，即《素问?水热穴论》记载：“肾者，胃之关也，关门不利，故水聚而从其类也，溢于皮肤，故为跗肿，聚水而生病也。” 　　3 “肾主水”理论与AQP1、AQP2的关系 　　《素问?经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀耽，水精四布，五经并行。”这与“水通道蛋白广泛存在于呼吸、消化、泌尿等器官，起到介导水跨膜转运的作用，是维持机体水液代谢平衡的分子基础”的现代研究结果具有相似之处，因此推测肺、脾、肾对水液代谢的调节作用是通过水通道蛋白实现的。然而肾为先天之本，脏腑之本，维持体内水液代谢平衡，关键在于肾中真阴真阳的协调，基于AQPs在肾脏的广泛分布及丰富表达，可推测AQPs是“肾主水”功能发挥的分