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五加生化缓释片制备及体外释放度研究 　　[摘要] 目的 筛选五加生化缓释片的最佳制备工艺，并进行体外释放度研究。 方法 采用正交试验法筛选处方；以羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，制备五加生化缓释片，并对优化的试验结果进行体外释放效果考察。 结果 最优处方为HPMC K100M为骨架材料，70%乙醇为黏合剂，MCC为填充剂用量40 mg，淀粉为填充剂用量50 mg，采用最佳工艺制备的五加生化缓释片体外释放性能较好，HPMC的规格对药物的释放影响最大。 结论 本法制备的缓释片比普通片具有明显的缓释作用。该制备工艺简单易行，生产成本低，片剂外观及可压性良好。 　　[关键词] 五加生化；缓释片；释放度 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（b）-0013-03 　　五加生化缓释片源于产后圣方《生化汤》，经黑龙江省中医研究院省名中医王克勤、妇科专家王孝莹结合多年的临床经验，秉承中医药理论，化裁组方而成。其主要成分为刺五加浸膏、甘草、桃仁、当归、川芎、炮姜等药物，组成行气止痛、益气养血、活血化瘀功效，是治疗产后出血症的疗效独特的产品[1-3]。目前，五加生化的产品多以片剂和胶囊为主，均为普通制剂，生物半衰期短，血药浓度起伏大，服药次数多、剂量大，患者顺应性差。本实验以羟丙甲基纤维素（HPMC）作为主要骨架材料研制五加生化缓释制剂，减少了普通剂型给药所呈现血药浓度峰谷的现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。 　　1 仪器与试药 　　DP12单冲压片机（上海天凡药机制造厂）；CJY-2A片剂脆碎、硬度两用测定仪（上海新诺仪器设备有限公司）；电子天平BP121S（赛多利斯公司）；ZX型高效液相色谱仪（美国戴安公司）；RC-6型智能溶出度测试仪（上海新诺仪器设备有限公司）；异嗪皮啶标准品（中国药品生物制品检定所，批号：110807-200374）；HPMC（金虎羟丙基纤维素公司）；微晶纤维素（药用，北京化工厂）；乳糖（药用，北京化工厂）；硬脂酸镁（药用，广州市天润药业有限公司）；淀粉（佳木斯市淀粉厂）；乙腈、甲醇（色谱纯，美国DIKMA公司）；超纯水（自制）；其他试剂为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 五加生化缓释片的制备 　　按处方量取甘草、川芎、当归、干姜、桃仁、刺五加浸膏，川芎、当归、干姜、桃仁挥发油β-环糊精饱和物，与HPMC、微晶纤维素（MCC）、淀粉按比例混合，混匀后加入一定比例乙醇制软材，过20目筛制粒，45℃干燥3 h，再加入3%的硬脂酸镁混匀后压片，即得。 　　2.2 标准曲线的制备 　　精密称取异嗪皮啶标准品，置于容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制成每毫升含异嗪皮啶215 μg的标准品溶液。精密吸标准品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 ml，置于10 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配成标准品溶液20 μl注入高效液相色谱仪，以峰面积（mAU×min）积分值为纵坐标，标准品浓度（mg/L）为横坐标绘制标准曲线，异嗪皮啶（λ=343 nm）Y=0.853X-1.0382（r=0.9995），线性范围5.10～30.60 mg/L[4-5]。 　　2.3 释放度试验 　　依据2010版中国药典（第二部）附录XD释放度测定方法以及XIXD缓释、控释制剂指导原则进行释放度试验。蒸馏水900 ml，转速100 r/min，温度（37±0.5）℃。依法操作，在2、4、6、8、10、12 h分别取样，并及时补充空白介质，使用0.45 μm微孔滤膜过滤处理后注入液相色谱仪，求算药物质量浓度，计算累计溶出释放。公式如下：Q（%）=（C×V×N/M）×100%，其中，V为溶出介质的体积，C为溶出液的质量浓度（μg/ml），N为测定时稀释的倍数，M为片剂标示量[6-7]。 　　2.4 正交试验 　　对影响释药速度的关键因素：不同种类的HPMC（A）、黏合剂浓度（B）、MCC的用量（C）及淀粉的用量（D）作4个因素，3水平的L9（34）正交试验。根据“2.1”项下进行五加生化缓释片的制备，测定各处方所制缓释片的体外释放度，依据《中国药典》（2010年版二部）附录XIXD缓释、控释制剂指导原则，取3个时间点评价缓释片的体外释放度。本试验以2、6、12 h的累积释放百分率作为评价指标，综合评分法对正交试验设计的结果进行分析，累积释放度Q2、Q6、Q12用参数P来表示。以综合评分P=|Q2-0.25|+|Q6-0.05|+|Q12-0.90|为指标，得分越低，说明与所定的标准越接近，因素的水平数越佳。结果见表1。 　　2.5 正交试验结果 　　A、B、C、D4因素在3个水平上的变化，影响因素主次为ADCB，即HPMC的种类