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综述：骨关节炎生物治疗的现状[前言]：骨关节炎（OA）是一种进行性的慢性关节疾病，伴随着关节软骨丢失，软骨下骨重建和骨赘的形成。它的临床表现为关节疼痛或肿胀晨僵，屈伸不利，痛有定处或刺痛，局部有压痛，活动受限，活动时有骨摩擦音，关节腔积液及畸形。一般在老年人中较常见。目前至少有2700万美国人是骨关节炎的患者,并且预计到2020年，每年在这方面的的费用将达到近1000亿美元。这将是人类巨大的负担,但是关于骨关节炎的许多方面仍然未知。因此许多研究人员对这一领域的研究非常感兴趣。尽管一些临床医生还没有意识到现在骨关节炎的最新进展,但是已经大量的文献报导了关于骨关节炎的重大进展。现在就发病机制研究，并在此基础上进行的治疗占了很大的研究比例。并且对于关节炎严重程度的评估手段也有了明显的改善。比如动物成像，超音波及核磁共振成像(MRI)等等。这对骨关节炎的研究越来越有利。本文就骨关节炎的研究背景、意义、前景、治疗手段做一个阐述。 [关键词]：骨关节炎 软骨 模型 蛋白 因子 治疗骨关节炎又称骨关节病，退行性变关节炎、增生性关节炎、老年性关节炎等，是一种骨退行性变引起的关节疼痛和关节功能障碍（包括关节畸形）的中老年常见疾病。骨关节炎可从20岁开始发病，但大多数无症状，一般不易发现。骨关节炎的患病率随着年龄增长而增加，女性比男性多见。据世界卫生组织统计，50岁以上人群中，骨关节炎的发病率为50%，55岁以上的人群中，发病率为80%。我国骨关节炎的发病情况约占总人口的10%，为1亿人左右。但是这一疾病当前并没有引起医生和患者足够的重视。可能的原因是医生和研究者们没有进行及时的沟通，从而治疗方案非常的有限，先进的技术也不能及时应用到临床。这个问题正在被我们尝试着克服。我们现在已经意识到，从一些炎症因子入手，可以很好的对骨关节炎进行研究。比如IL-1、TNF等。这为我们提供了更多的治疗方向和选择。关节软骨的解剖学结构：从表层至下层，如图1所示，软骨细胞数量减少但外形变大，新陈代谢也加快。关节软骨组织没有纤维和血管，因此自我修复能力很差，该新陈代谢方式为厌氧，葡萄糖是通过扩散来提供能量的。二型胶原是软骨基质中最重要的胶原。在软骨表层，胶原干重含量是86%，到了下层就降到了67%。因为基质中糖胺聚糖带负电，使软骨能更好的结合水分子而提高了抗压能力。糖胺聚糖上还连接有大分子的蛋白聚糖，而那些小分子的蛋白聚糖，如核心蛋白、二聚糖等，则是与胶原纤维相连接，从而使胶原纤维如一张大网般存在，能感知各软骨细胞。因为缺少血管，软骨组织的再生能力很差。而间充质干细胞的存在使软骨细胞再生成为可能。MSC可以从骨、脂肪等组织中获得，通常我们用的是骨髓间充质干细胞。MSC具有分化成软骨细胞、脂肪细胞、纤维细胞等的潜能，可应用于软骨再生。而且MSC易于分离、扩增及体外操作简易，具有自我复制，多向分化和免疫调控能力，更重要的是具有低免疫原性，是理想的克隆移植的对象。因此其应用前景就非常广泛，在再生医学中占有重要地位。软骨下骨钙化区潮线下层中层表层软骨软骨下骨钙化区潮线下层中层表层软骨图1.软骨结构层：软骨细胞呈牛眼状。潮线为：钙化与非钙化的分界线。图片来源：ZIGANGGE, et al, Osteoarthritis and Therapy . ArthritisRheumatism, 2006. pp493–500骨关节炎的致病机理：近年来对OA的研究不断深人，对于OA的发病机理存在各种学说。1.1慢性炎症学说认为，OA病人滑膜细胞和软骨细胞中的炎症刺激因子及炎症介质产物的水平增高，包括有降解作用的酶类。OA病人临床上常表现出炎症性特征，如关节红肿 、 儡硬及疼痛。此外，在OA的治疗中，非甾体类抗炎药的效果优于纯粹的镇痛药，这也是OA炎症本质的又一个证据。1.2关节疼痛综合征学说认为，0A是滑性炎在各种刺激下( 包括衰老) 所进行的修复过程在OA中几乎所有的病人中都可见关节疼痛、结构异常和关节功能丧失等改变，但OA关节疼痛的原因很难确定。1.3关节应力平衡失调学说表明：当关节超负荷时，软骨变形，拱形纤维结构承受沿胶原纤维方向传导的压力分散到软骨下骨，卸载时，压力消失，纤维恢复到原状，在这一过程中，软骨细胞始终在纤维网格内受到保护。但当负荷传导紊乱时，软骨基质的拱形结构将遭到破坏，软骨细胞失去保护作用而受损。1.4骨内静脉瘀滞及骨内高压学说认为， 以骨内静脉瘀滞为特征的骨血流动力学异常及由此所致的骨内高压，可能是导致骨性 关节炎的发生、发展的重要素之一研究发现，骨性关节炎早期的病理改变是软骨细胞增殖、肥大、软骨厚度增加，稍晚才出现细胞变小及萎缩变薄，认为骨内压升高后动静脉压差缩小，营养血管的血流减小，营养障碍可引起骨小梁缺血坏死，骨细胞坏死可能是诱发骨性关节炎的原因