头孢曲松在家兔胆汁中药物浓度分布研究.docVIP

头孢曲松在家兔胆汁中药物浓度分布研究 　　摘要：目的 研究头孢曲松在胆汁中的药物浓度分布，为防治肝胆系统感染用药提供参考。方法 家兔行胆总管造瘘术，静脉注射头孢曲松后不同时间采集胆汁标本，采用高效液相色谱法（HPLC）测定胆汁中的药物浓度。用药动学软件分析并得出药动学参数。结果 家兔静脉注射头孢曲松后迅速分布，在胆汁中达峰时间Tmax 为 (0.036±0.094)h；峰浓度Cmax为(1509.20±584.60)μg/ml；消除半衰期T1/2为(3.31±0.59)h。8h胆汁中药物浓度仍远超过胆道常见致病菌的MIC90。结论 头孢曲松在胆汁中浓度很高且有效作用时间长，是预防和治疗胆道感染较好的药物。 　　关键词：头孢曲松；胆汁；浓度；分布；高效液相色谱法 　　Study on the Drug Concentration in Rabbit Bile of Ceftriaxone 　　ZHENG Jing-lei1, LIANG Li-jian2, WANG Zai-guo1, CHEN Liu-zhen1, HU Xia-rong1, HE Run-pei1, YE Zhen-wei1 　　(1. Department of Oncosurgery, Dongguan Peoples Hospital, Dongguan 523059,Guangdong,China; 2.Department of Hepatobiliary, Tthe First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080,Guangdong,China) 　　Abstract：ObjectiveTo study the distribution of ceftriaxone in rabbit bile.MethodsThe rabbits were administered i.v. with ceftriaxone and their drug concentrations in bile were measured by HPLC. Parameters of ceftriaxone were analyzed by Shanghai Hongneng pharmacokinetic sofeware, such as maximum concentration(Cmax),peak time(Tmax),half-life time(T1/2),clearance(CL) and apparent volume of distribution(VD). Results After a single i.v. administration of 75mg/kg of ceftriaxone, Cmax（1509.20±584.60）μg/ml was reached at Tmax (0.036±0.094)h in bile. After 8h of the injection ，the concentration of ceftriaxoneremained much higher than the MIC90 of most biliary pathogens. Conclusion Ceftriaxone reaches high concentration in bile, which indicates that it is a practical and promising antibiotic for the treatment of biliary tract infection. 　　Key words：Ceftriaxone；Bile；Concentration；Distribution；HPLC胆道感染应优选在胆汁中浓度高且有效作用时间长的抗生素[1,2]。头孢曲松是第三代头孢类抗生素，由于具有抗菌谱广、杀菌效力强、半衰期长和副作用小等特点[3]，胆道感染革兰阴性和革兰阳性等常见致病菌对其较敏感，常用于胆道感染的防治。本文通过高效液相色谱法测定头孢曲松胆汁中的浓度，了解其在胆汁中的分布代谢规律，汇报如下。 　　1资料与方法 　　1.1试剂和药品实验用抗生素：头孢曲松，上海罗氏制药公司生产，规格0.5g/支，批号：SH0060。 　　头孢曲松对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号：2480； 　　色谱纯：乙腈；分析纯：枸橼酸钠、枸橼酸、磷酸氢二钾、、磷酸二氢钾、四庚基溴化铵；超纯水。 　　1.2仪器高效液相色谱系统：岛津LC-10AD泵, SCL-10A进样器，SPD-10AV紫外检测器, CTO-10A柱温箱，