坎地沙坦治疗慢性心力衰竭疗效与剂量关系.docVIP

坎地沙坦治疗慢性心力衰竭疗效与剂量关系 　　摘要：目的 评价在常规治疗基础上加用不同剂量坎地沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法 将215例CHF患者(男115例，女100例)随机分为四组，按剂量从小至大排序，给予不同剂量坎地沙坦维持治疗10w。治疗后观察症状改善情况及左室射血分数(LVEF)、B型钠尿肽(BNP)、肌酐(Cr)水平的变化。结果 四组均能有效改善患者症状及心功能指标。随着剂量逐渐增高其疗效明显，但达到较高剂量组后总有效率无差别。患者LVEF、CI随着剂量增加而提高(P＜0.05)，但较高剂量四组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。LVDd、BNP降低明显(P＜0.05)。然而，Cr水平升高也更显著(P＜0.05)。结论 在常规治疗基础上加用适当剂量坎地沙坦能有效治疗CHF，抑制心肌重构，改善患者预后。随着坎地沙坦剂量的增大，在一定范围内各项指标可明显改善，但剂量继续加大则效果不再显著提高，故不应盲目加大坎地沙坦剂量，否则易导致副作用的增加及Cr的升高。 　　关键词：坎地沙坦;慢性心力衰竭;心室重构 　　中图分类号：R541.6 文献标识码：A 　　1资料与方法 　　1.1一般资料选择2013年3月~2014年3月于我院心内科住院治疗的符合WHO心力衰竭诊断标准的CHF患者200例，其中男115例，女85例，年龄40～86岁，平均(63±3.8)岁。入选标准:①左室射血分数(LVEF)＜45%；②纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级或Ⅲ级以上；③排除心衰由心律失常引起者；④无双侧肾动脉狭窄；⑤排除血肌酐值＞225μmol/L。将患者随机分为低剂量组50例，常规剂量组50例，较高剂量组50例，高剂量组50例。各组间年龄、性别、基础心功能方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 　　1.2方法 　　1.2.1治疗方法所有患者入院后在接受强心、利尿、扩血管、β-受体阻滞剂的CHF常规治疗基础上口服不同剂量坎地沙坦（8mg/片）。低剂量组:坎地沙坦4mg，1次/d，维持治疗3个月;常规剂量组:坎地沙坦目标剂量为8mg/d，维持治疗3个月;较高剂量组目标剂量:坎地沙坦12mg，1次/d，维持治疗3个月;高剂量组目标剂量:坎地沙坦沙坦16mg，1次/d，维持治疗3个月。 　　1.2.2症状改善标准根据NYHA心功能分级标准，经治疗后心功能提高2级者为显效，心功能提高1级为有效，心功能无改善或恶化者为无效。 　　1.2.3超声指标LVEF指标反映左心室心肌射血分数，可用于评估心脏射血能力。 　　1.3统计学方法统计用SPSS17.0进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间资料用t检验。 　　2结果 　　2.1症状改善情况见表1。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　2.2组间心功能指标变化治疗后LVEF均得到明显改善(P＜0.05)，见表2。 　　2.3血Cr及血BNP变化情况同组治疗前后比较患者LVEF、CI随着剂量增加而提高(P＜0.05)，但较高剂量四组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。LVDd、BNP降低明显(P＜0.05)。然而，Cr水平升高也更显著(P＜0.05)。见表2。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　3讨论 　　RAAS是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。心功能下降时，室壁张力增加，射血能力减低，肾素分泌增多，激活RAAS，增强心肌收缩力增强，周围血管收缩维持血压，调节血液再分配，对CHF起到代偿的作用。心肌间质细胞增殖，重塑更趋明显，心脏结构发生改变，加重了心力衰竭的发 生[1]。如此反复形成恶性循环。故抑制神经内分泌因子的激活，减轻心室重构，是治疗心衰的关键。ACEI类药物通过阻止AngⅡ的生成，从而抑制RAAS系统的激活，能有效防治心室重构[2]，单纯依靠ACEI无法实现全面抑制RAAS的效果[3]。与ACEI类药物比较，ARB类药物在受体水平阻断RAAS，具有高度专一的特点，可有效抑制醛固酮逃逸现象，全面阻滞AngⅡ的产生，同时又没有干咳等不良反应。在2005年美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)成人CHF的指南中，ARB类药物可用于各期CHF的治疗，适应证较前明显扩大[4]。Kum等研究表明，常规治疗+坎地沙坦可明显改善症状、运动耐量及提高生活质量，同时未见明显肾功能损害。本研究结果提示在心衰常规治疗的基础上加用坎地沙坦，可有效改善患者症状及心功能，延缓心室重构进程，提高预后，这可能与联合用药可全面阻断RAAS的激活有关[5]。 　　综上所述，坎地沙坦可有效的阻断RAAS的激活，且在一定范围内，随着坎地沙坦剂量的增大，效果也可随之提高。但是，当大于常规剂量时各项指标较