第五章 生物氧化制药.pptVIP

* * DNP(2,4-二硝基苯酚）(弱酸性亲脂试剂) 原理： 增加膜的通透性，破坏跨膜H+梯度。 （酸性状态下为脂溶性物质，在线粒体内膜中可自由移动，进入基质侧时释出H+，返回胞浆侧时结合H+，从而破坏了电化学梯度。） * * 2.氧化磷酸化抑制剂 抑制氧的利用和ATP形成，不直接抑制电子传递。氧化磷酸化抑制剂的作用是直接干扰ATP的生成过程，结果也使电子传递不能进行。 例：寡霉素：与Fo的一个亚基结合而抑制F1 DNP(解偶联剂）可解除它对氧的抑制作用。 * * 3.离子载体抑制剂 生物膜上的脂溶性物质，与某些离子结合，并作为它们的载体，使这些离子能够穿过膜，破坏跨膜电化学梯度，从而破坏氧化磷酸化过程。 与解偶联剂区别：H+离子以外的其它一价阳离子的载体，改变除H+以外的一价阳离子透性。 如 缬氨霉素 K+ 短感菌肽 Na+ K+ * * 五、线粒体穿梭系统 线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白对各种物质的转运。 NADH脱氢酶位于线粒体内膜的内侧，只作用于线粒体内部（基质）的NADH,而胞液中的NADH又不能直接穿过线粒体内膜进入内部，这就需要通过一种间接途径——穿梭系统。 不同真核生物细胞的胞液NADH进入线粒体呼吸链的途径有所不同： 3-磷酸甘油穿梭系统 苹果酸-天冬氨酸穿梭系统 1、3-磷酸甘油穿梭系统 3-磷酸甘油穿梭机制 NADH+H+ FADH2 NAD+ FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 基质 3-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油 3-磷酸甘油 脱氢酶 2.苹果酸-天冬氨酸穿梭系统 苹果酸-天冬氨酸穿梭机制 NADH +H+ NAD+ NADH +H+ NAD+ 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 苹果酸 脱氢酶 谷草转 氨酶 胞液 线 粒 体 内 膜 基质 呼吸链 天冬氨酸 * * 六、能荷 生物细胞通过氧化磷酸化和底物水平磷酸化生成ATP，在需要能量的生化反应或生命活动中又分解ATP,使ATP转化为ADP和Pi，或转化为AMP和Pi。这样在细胞内存在着三种腺苷酸： ATP、 ADP和AMP，称为腺苷酸库。 能荷：是细胞中高能磷酸状态一种数量上的衡量，也就是指细胞内ATP— ADP—AMP系统中充满高能磷酸基团的程度。 * * 能荷是细胞所处能量状态的一个指标，当细胞内的ATP全部转变为AMP时能荷值为0，当AMP全部转变为ATP时，能荷值为1。 高能荷抑制ATP的生成，促进ATP的应用，即促进机体内的合成代谢。 大多数细胞的能荷处于0.8-0.95之间。进一步说明细胞内ATP的产生和利用都处于一个相对稳定的状态.（同位素实验） 能荷的调节是靠ATP、ADP、AMP对代谢中酶的变构调节实现的。 能荷对ATP生成途径（分解代谢）和ATP利 用途径（合成代谢）相对速率的影响 当ATP的生成速率和利用速率相等时，在两条曲线的相交点，能荷约0.9 能荷 * * 各种类型的细胞有其特有的线粒体数目和特性，其数目可达到数百到数千。如：鼠肝细胞大约有800个线粒体。细胞内线粒体的位置常处于需要ATP的结构附近，或处于细胞进行氧化作用所需燃料如脂肪滴附近。在细胞溶胶中线粒体所占的比例相当可观，在肝细胞中占20%，在心肌细胞中超过50%。 线粒体含有两层膜，中间有膜间隙。外膜平滑稍有弹性，大约有一半脂类和一半蛋白质构成，外膜的蛋白质含有线粒体孔道蛋白，构成外膜孔道，能通过相对分子质量小于4000-5000的物质，包括质子。内膜含有大约20%的脂和80%的蛋白质，它的蛋白质比例比细胞的其他任何膜含量都高。内膜是细胞溶胶和线粒体基质之间的主要屏障。内膜有许多向内的折叠称为嵴。嵴的数目和结构随细胞的类型不同而各不相同。嵴的存在大大增加了内膜的面种。这扩大了它产生ATP的能力。肝脏细胞线粒体内膜相当于外膜的5倍，线粒体内膜的总面积相当于细胞膜的17倍。心脏和骨骼肌线粒体的嵴相当于肝脏细胞嵴的3倍。这可能反映了肌肉细胞对ATP的大量需求。 * * * * * * * * * * 一、生物氧化 糖、脂、蛋白质等有机物在细胞内氧化分解，最终生成CO2和水并释放能量的过程。又称细胞氧化或细胞呼吸。 糖 脂肪 蛋白质 CO2和H2O O2 能量 ADP+Pi ATP 热能 第一节