药物动力学在中药学中的应用-临床医学论文.docVIP

cvbcvbfdtrettttttttttfge的个人个人太热作者：刘晓燕，张红，韩修林，衷友泉，程林【摘要】　　随着科技的进步和人们追求药品安全意识的增强,对药物动力学的研究将更加引起大家的关注。文章将从药物动力学在中药药剂中的筛选及在新药研发中的应用来论述。【关键词】药物;动力学;中药药物动力学作为一门多学科的边缘学科，它从研究对象、研究方法、研究目的等方面都与药学领域中的生物药剂、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学、药物治疗学及分析化学等具有密切的联系，从而带动了药学学科的蓬勃发展。　　1药物动力学的概念　　中药药物动力学是借助动力学原理，研究中药活性成分、组分、中药单、复方在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学方程定量地预测这些过程的性质的一门边缘学科。药物动力学作为一门用数学分析手段来处理药物体内动态变化过程的科学，具有重大的理论价值和实用意义。　　2药物动力学在中药剂型筛选中的应用　　药物需制成适宜的剂型，通过一定的给药途径作用于机体，才能发挥临床疗效。中药药物动力学是将药物动力学的基本原理应用于中药，有其一般性和特殊性。结合中医中药理论特点，研究中药复方药物动力学，对指导临床用药，阐述组方原理，制订合理的制备工艺，评价制剂质量以及研制新药均有重要的意义，也有助于推动中药现代化的进展［1］。中药药物动力学在不同给药途径的剂型研究方面有了较大的发展，为筛选优良剂型提供了较为可信的量化指标。相信随着中药药物动力学方法学的不断发展与完善，各种科学模型的深入研究，中药复方体内过程和作用机制会被更科学的语言来阐明，将开发出更多优良的中药药物新剂型。　　2.1血管内给药剂型血管内给药是将药物直接注入静脉内，无须机体吸收，直接进入体循环，具有起效快、效应强的优点，临床上应用广泛。静脉给药有推注和滴注两种方式，剂型有注射剂和注射用粉针等。中药注射剂是中药新剂型，有关药动学研究有许多文献报道。徐凯建等对双黄连注射剂与气雾剂人体生物利用度进行了研究。结果发现，剂型虽然不同，但给药后的血清药物浓度曲线基本一致，无显著性差异。因此，双黄连气雾剂是一种有效的治疗药物剂型，可与注射剂结合使用，甚至直接取代双黄连注射剂，不仅方便患者使用，而且减少其副作用。何心等［2，3］对黄芩苷及其在双黄连粉针中的药代动力学进行了研究，采用HPLC法，测定其药动学参数。结果发现，黄芩苷无论是单体还是粉针，消除极快，生物半衰期均较快。何心等人的工作是对双黄连剂型研究的进一步完善，为黄芩苷及其制剂的剂型选择提供了一个药代动力学方面的参考。　　2.2胃肠道给药剂型口服给药是中医临床用药的主要途径，使用剂型上有近10种。近年来有学者［4］提出“中药胃肠动力学”，试图结合“中药血清药理学”来研究机体对中药的处理，解释中药作用的机理，理论上有所创新。同时，国内学者大量报道了多种口服剂型筛选的药物动力学的研究情况。居文政等［5］对复方薤白滴丸和复方薤白胶囊的药代动力学进行了比较研究,得到滴丸的峰浓度高，生物利用度高。此外，颗粒剂、水煎剂、胶囊剂、丸剂、口服液等均有大量关于药动学方面的文献报道［6～10］，为以后的剂型优选提供了丰富的第一手资料。　　2.3经皮给药剂型经皮给药可追溯到公元前2世纪，是古老的给药方式之一，既可用于治疗局部病变，也可用于全身疾病治疗。经皮给药剂型可延长作用时间，避免口服给药发生的肝脏首过作用及胃肠灭活，减少胃肠道副作用，而且使用方便。但经皮给药剂型由于皮肤的屏障性能，在应用上有一定的局限性。因此，在治疗全身疾病的剂型筛选上，药动学研究必不可少，近年来，在这方面也开展了大量研究。王建明等［11］对苦参总碱贴片的药代动力学进行了研究，采用HPLC法，以血中苦参碱和氧化苦参碱浓度之和计算药动学参数。实验中发现，增大给药面积，可以提高单位时间里的血药水平，因而可通过给药面积来调节血药水平，这具有区别于口服给药的独特优点。　　2.4黏膜给药剂型黏膜给药是指药物与生物黏膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。给药部位可以是口腔、鼻腔、眼、直肠、阴道等，剂型可以是片剂、膜剂、栓剂、气雾剂等，可避免肝脏首过效应，生物利用度高，是近年来研究较多的新剂型。利用药物动力学参数评价黏膜给药，考察其体内过程，指导临床用药，具有重要意义。杨时成等［12］对不同眼用剂型中秦皮苷的兔泪液药物动力学进行了研究，结果表明缓释眼膜、速释眼膜和滴眼液中秦皮苷的药物动力学参数的平均值间具有显著性差异，速释眼膜和缓释眼膜的AUC与剂量的比值分别为滴眼液比值的1．66和2．55，且缓释眼膜4h后仍可测出秦皮苷。因此，由于缓释眼用药膜在眼内能长时间维持较高的药物浓度，因此可以减少给药次数，提高药物疗效，显示出缓释制剂的优越性。