抗ad药-研究生课-2013-北医-131107.ppt

新药2. 二苯乙烯苷（泰思胶囊） 新药类别：中药5类新药（有效部位） 适应证：老年性痴呆（AD） 获中国发明专利授权3项 获国家药监局 新药临床研究批件 完成2期临床试验 已进入3期临床研究 成果转化(Translational medicine) 大量文献检索、计算机排位、临床经验 6类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药 3种细胞模型进行筛选 山茱萸（SSY) 高速逆流色谱层析 药效学导向的植物化学 山茱萸CIG 961合剂（10味中药） 正交t值法进行主药分析 962胶囊（参乌胶囊） （6味中药） 参乌胶囊物质基础研究 何首乌TSG 淫羊藿EF 临床反馈 技术平台： 动物模型 15细胞模型 10 方法SOP 60 新药： 申报临床批件 发病机理：线粒体缺陷 中医理论：补肾填髓 MNG 目 录 一. 概述 二. 临床应用的AD治疗药物 三. AD防治药物研究进展 四. 科研思路 五. 动物模型 一、A?相关模型 1. APP转基因小鼠 ?  2. APP/PS1转基因小鼠 （双转基因） 3. A?脑室注射致痴呆模型 ?  4. A?海马注射致神经炎性反应大鼠 ? 二、Tau蛋白相关模型 1. Tau蛋白转基因小鼠 2. 蛋白磷酸酶抑制剂OA脑室灌注大鼠模型 3. Wortmannin 与 GF-109203X 联合脑室注射 大鼠模型 ? 4.APP/PS1/tau转基因小鼠 （三转基因）? . 拟AD动物模型 三、胆碱能损伤致痴呆模型 1. 基底前脑注射鹅蒿蕈氨酸（IBO)致痴呆大鼠 ?  2. 穹隆－海马伞切断致痴呆大鼠模型 ? 四、老化致痴呆模型 1.自然衰老大鼠 ?  2.快速老化小鼠 (SAMP8小鼠) ?  3. D-半乳糖致脑老化小鼠模型 ?  . 拟AD动物模型 五、线粒体复合体IV抑制剂NaN3 致痴呆大鼠模型 ? 六、高胆固醇饮食致痴呆大鼠模型 ? 七、双侧颈总动脉结扎致慢性脑缺血 拟痴呆大鼠模型 ?  拟AD动物模型 检测指标 结果小结: 参乌胶囊(S)、TSG(T) 药理作用 (1) APP A? NaN3 IBO Aged D-gal CHO 2VO STZ 转基因 注射 线粒体 胆碱能 老化 自由基 高脂 缺血 糖尿病 学习记忆 ? S T S T S S T S T S T T S T S 淀粉样斑块 ? S T A? 含量 ? S T S T T T ?-分泌酶 ? S S T ?-分泌酶 ? S T S T ?-synuclein ? S T　　　　　　　　　　　　 T 磷酸化tau ? S T PP2A ? S T GSK-3 ? ? S T T MAP-2 ? T 神经元死亡 ? S S T S T