芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究 ....docVIP

芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究临床试验方案（一）试验名称：芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究（二）试验背景、目的：慢性心衰是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，病程一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展，其5年生存率与恶性肿瘤相仿。在过去的50多年，对慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)的研究不管从发病机制还是到诊疗策略都取得了长足的进步，其中中医人也为此做出了不懈努力。但查阅近10年有关慢性心衰的中医药相关文献，不难发现目前研究仍停留在重复、跟从西医学的研究层次，难以有所突破；主要表现在辨证论治的个体化治疗和中医整体观等未能得以很好地体现和发展。所以今后的慢性心衰中西医结合临床研究应当采用循证医学研究方法，优化和完善慢性心衰中西医结合防治方案。现代研究显示，心室重构是慢性心衰发病的根本原因，其特殊性、严重性越来越受到心血管临床和科研工作者的重视。临床上慢性心衰的治疗大多以西医方法为主，慢性心衰患者血流动力学指标往往会很快改善，而其生活质量则依然低下；血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、醛固酮受体拮抗剂虽然疗效确切，但由于存在易致高血钾、肾功能损害等诸多副作用，使得部分心衰患者长期服用不能很好耐受，而中医药在改善心衰患者临床症状方面的确切疗效已被认可。目前中西医结合防治慢性心衰等慢性心血管病已经成为我国心血管病防治阵地的重要力量，也已取得了诸多进展，也证实了中西医结合治疗慢性心衰的部分优势环节，如强心利水、抗心肌纤维化、改善生活质量等。目前上市治疗慢性心衰的中成药如生脉胶囊、参附注射液、芪苈强心胶囊等，是我国独有的慢性心衰防治的重要“武器”。本研究目的也是旨在采用多中心、随机、安慰剂对照的研究方法进一步验证芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的临床疗效，从而能进一步优化中西医结合慢性心衰的诊疗方案。（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；申办者：上海中医药大学附属曙光医院试验地址：中国上海市参与单位：上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学附属岳阳医院、上海宝山区中西医结合医院、同济大学附属东方医院。研究者姓名：王肖龙资质：教授、主任医师地址：上海市普安路185号（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 本研究为随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究。1．多中心：为多中心试验，在5家医院同时进行。2．随机：采用分层区组随机的方法，运用SAS 9.2统计分析软件进行计算。随机数字表由计算机产生，并由与本次临床试验无关人员完成药物编盲及应急信件的准备工作，按参加单位的病例分配数及随机比例生成随机数字分组表。该表交负责单位及申办者两处妥善保管。3．对照：以岭药业在提供芪苈强心胶囊试验用药的同时，也提供芪苈强心胶囊安慰剂，为本次试验的对照组药物，由以岭药业生产，其外包装，色泽、气味与芪苈强心胶囊保持一致。4．盲法设计（1）采用双盲法。（2）编盲、盲底保存由与本试验执行数据管理统计分析无关的生物统计学家，在计算机上采用SAS 9.2统计软件包，试验组与对照组按1:1的比例用分层随机化方法产生随机编码，所选择的区组（block）长度和随机初值种子参数等作为保密数据一起密封在盲底中。根据此随机数由与本试验无关的人员对药物进行编码，各临床研究中心按分配的药物编号、按病例入选次序依次使用。盲底一式两份封存在申办者和上海中医药大学附属曙光医院国家药物临床试验机构办公室。（3）紧急揭盲在药物包装编码的同时，为每个药物编号设置一份应急信件，信件内密封相应编号药物所属组别。遇医学紧急情况方可拆阅。信件留有拆阅者签名及日期栏，如拆阅，请拆阅者注明拆阅原因。紧急破盲时，应有研究者、项目负责人参加，并详细记录破盲原因、时间、地点，并签字。破盲后及时通知试验负责单位和临床监查员。病例资料应保存完整。应急信件随相应药物编号发到各临床研究单位，试验结束后统一收回。（4）揭盲规定统计中心的揭盲在研究数据全部录入并锁定后由保存盲底的工作人员做第一次揭盲，导出患者分别归于A组或者B组。总结会上做第二次揭盲，确定A组、B组分别为试验组或对照组。试验组为芪苈强心胶囊组，对照组为芪苈强心胶囊安慰剂组。（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； 入选标准：符合慢性心力衰竭诊断II-III级心衰患者年龄在40-80岁，中医辨证为心肾阳虚证者愿意服用中药，且非过敏体质排除标准：由于心包疾病、心律失常所致及非心源性病因所致心衰，肺栓塞或肾、肝等重要脏器功能衰竭导致的心衰；合并有肝、肾及内分泌、呼吸、造血系统等严重原发性疾病；合并重度感染、晚期恶性肿瘤；合并精神异常及不愿服用中药者。