临床研究设计中的统计学问题 长春.pptxVIP

临床研究的基本原理 1、病人抽样（样本） 2、分组 3、疗效测量 4、疗效评价 得出结论 5、将样本结论 推广到目标人群 总体 人群中推广应用：既有临床意义，又有统计学意义！ 设计时应考虑的主要统计学问题 研究假设/研究设计类型（研究目的得到） 主要疗效/安全性评价指标 对照组 基线的均衡可比性（随机、盲法） 试验例数（样本量） 检验效能（把握度） 正确及保守的统计分析方法 研究假设 由研究目的决定 试验设计类型 优效性设计（superiority) 非劣效性设计（non-inferiority) 等效性设计（equivalence） 优效性设计(Superiority） 经典临床研究目的，证明 新药物 / 医疗器械 / 治疗方法，优于 阳性药物（安慰剂）/ 医疗器械 / 标准治疗方法 泮托拉唑静脉输注--消化道出血内镜治疗的辅助治疗：一项前瞻性、随机、对照研究 优效性设计 评价方法 P值 可信区间法：表示总体均数或率的变化范围（Confidence Interval, CI） 95%CIs: 出错的概率  5% 例：有效率：80%（95%CI: 68% - 87%） 优效性设计评价方法 高优指标（有效率） 组间疗效差（T-C）的95%CI的下限0 低优指标（事件发生率） 组间疗效差（T-C）的95%CI的上限0 优效性试验评价方法 —率差 优效 Null Alternative Ho H1 Inferior Superior 0 T-C （ 率比：瞬时风险比（HR）、比数比(OR) 一般为低优指标 试验组与对照组发生事件风险（T/C）的95%CI 的上限 1 优效性试验评价方法—率比 0 1 优效性试验评价方法（HR，低优指标） 优效成立 ORT/C 优效不成立 95%CI上限 点估计 11 泮托拉唑静脉输注显著降低再出血发生率、补救治疗、输血单位、住院天数 RRR: 65% ARR: 12% NNT: 8 CHARM: 心血管死亡 0 1 2 3 年 5 10 15 20 25 30 % 0 安慰剂 必洛斯 HR 0.88 (95% CI: 0.79-0.97) RRR=12%, p=0.012 3.5 有危险的例数 必洛斯 3803 3563 3271 2215 761 安慰剂 3796 3464 3170 2157 743 必洛斯使心血管死亡的风险降低12% 优效设计难度巨大 验证优效的难度较大 安慰剂对照研究不符合伦理/不可行 技术上没有新突破,与非常有效的药物对照，疗效差异很小 非劣效试验(Non-Inferiority trial) T可以比C差一些，但不能差太多（临床可以忽略不计） 阳性药物对照临床试验 差别：非劣效界值（，margin） 验证：试验药物/器械疗效不劣于某种已知的有效药物/器械（同样有效） 非劣效试验评价方法 高优指标 两组疗效差/风险比的95%可信区间下限 -M 低优指标 两组疗效差/风险比的95%可信区间上限 M 非劣效 Null Alternative Ho H1 Inferior Noninferior -δ 0 T-C δ：临床认可的非劣效界值 非劣效试验评价 解释 A 主要终点差异 vs. 对照组 B C D E F A 非劣效性 B 非劣效性 C 非劣效性 D 不是非劣效性 E 非劣效性 F 不是非劣效性 双侧检验 Alpha = 5% 非劣效界值 非劣效且比标准治疗好 0 2 服用泮托拉唑不增加患者MI复发危