第九章 细胞通讯与细胞信号转导10.pptxVIP

An animal cell depends on multiple extracellular signals. Each cell type displays a set of receptor proteins that enables it to respond to a corresponding set of signal molecules produced by other cells. These signal molecules work in combinations to regulate the behavior of the cell. As shown here, many cells require multiple signals (green arrows) to survive, additional signals (red arrows) to divide, and still other signals (black arrows) to differentiate. If deprived of appropriate signals, most cells undergo a form of cell suicide known as programmed cell death, or apoptosis. 表达调控和信号转导基因表达差异是细胞分化的分子基础分化和已分化细胞间的协调和统一是由细胞内外的细胞通讯途径来完成的细胞间识别、联络和相互作用的过程称为细胞 通讯（cell communication)细胞接受胞外信号分子,将调节信号在胞内传递给靶分子,引起细胞的应答的过程为信号转导(signal transduction)应答的种类包括: 瞬时的代谢调节，电化学的改变， 基因表达的改变 第一节 细胞通讯一、通讯方式间隙连接（gap junction） 可通过小分子物质如第二信使cAMP和Ca离子等膜表面分子接触 表面分子的相互识别，如T-细胞表面的TCR和APC表面的Ag-MHC分子的识别和CD28和B7的协同刺激；整合素（integrin）分子的结合等化学信号 各种激素、细胞因子和生长因子的作用；突触的信号传递二、化学信号的种类内分泌信号：长距离通讯；各种激素，靶细胞远离信号产生细胞；通过血液运输旁分泌信号：短距离通讯；生长因子和细胞因子；靶细胞紧邻信号产生细胞；细胞间液运送神经信号：突触是旁分泌（paracrine）特例接触通讯是化学信号的特例有些因子既可产生长距离信号，又可近距离作用：FAS-L有结合型和溶解型；多数生长因子可通过血液运输；另有细胞因子的靶细胞可以是产生因子的细胞本身（autocrine），如EGF/AB/GG/endocrineWin.html ??/AB/GG/paracrineWin.html ??/AB/GG/neuronalWin.html ??/AB/GG/contactWin.html ??三、受体（receptor）-结合配体，转换信号（一）作用特点特异性 高度的配体（ligand）特异性高亲和性 只需极少数配体分子即可充分激活可饱和性 过多的配体不能产生超范围的刺激；脱敏：长期接触配体后：，受体数目受其基因表达的调控减少；化学修饰使亲和性降低或去除，如利用受体介导的内吞作用（receptor-mediated endocytosis）可逆性 受体由信号结合所引起的信号转导过程在信号减弱时可恢复到初始状态，不会引起持久不断的刺激第二节 细胞内信号转导机制一、受体是细胞信号的接受分子二、信号转导分子第二信使非蛋白信号分子多数涉及G蛋白偶连受体的信号转导重要的有：Camp、cGMP、IP3、DAG、Ca+、PIP3 和 NO 蛋白激酶和蛋白磷酸化酶级联是最重要的细胞内信号传递系统Page126 Table 9-3图示各种激酶分子包括蛋白苏氨酸激酶：PKA、B、C、G， CaM-PK一般由第二信使激活MAPK（ras as activator）、CDK（cyclins） and TGF-beta receptor（TGF-beta）蛋白酪氨酸激酶：Receptor PTKs-EGFR、InsR细胞内PTKs：src family， JAK family etc。与以上激酶所对应的磷酸化酶GTP binding protein，G蛋白两类G蛋白三聚体G蛋白属于膜结合蛋白由三个亚基构成其中alpha亚基结合GTP活化后，可激活膜上的腺苷酸活化酶等，主要的有：Gs 腺苷酸环化酶升高，cAMP升高 PKA活性升高GI 腺苷酸环化酶降低，cAMP降低 PKA活性降低Gq 活化磷脂酶C，产生IP3、DAG和Ca离子PKC活化Gt鸟苷酸环化酶