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早产儿皮层折叠扩张动态模式 在大脑发育的第7~9 个月，大脑会呈现动态的皮层扩张或折叠。来自南印第安 纳大学的Kara E.Garcia 等人在PNAS 上发表文章，利用新提出的aMSM方法， 基于早产儿在多时间点采集的数据，生成了他们的皮层扩展平滑图像。利用这些 平滑图像，可以量化地评估大脑区域不同的发育模式。该方法也可以应用到其他 疾病发展相关的研究。 关键词：早产儿 皮层折叠 皮层扩张 aMSM 前言 在胎儿或早产儿的发育的最后几周，人类大脑经历了关键的连接改变和细胞成 熟。大脑皮层表面积急剧增加，同时大脑皮层褶皱复杂度变大。物理模拟发现皮 层褶皱的的形成是因为力学不稳定性，外面的灰质生长得比下面的白质快。这些 模型精测地预测了褶皱内部的压力模式，并且解释了褶皱的异常状况,比如多小 脑回 （polymicrogyria）和巨脑回 （pachygyria）。然而，即使最近的基于现实 中大脑几何学的皮层生长模型，也没有准确地重现人脑基本的折叠模式。这些不 符令人开始考虑其他影响皮层生长的因素，比如白质轴突的伸展、区域物理属性 差异或区域发育差异等。 MRI技术以及皮层重建技术的发展让我们能够定量地研究发育过程中的皮层结 构和连接情况。然而，随着皮层发育测量其物理增长模式仍是一个挑战。在多次 扫描中需要对相对应的点进行定位。目前，在临床研究中主要对大脑整体的形状 或者皮层扩展进行测量，尽管已有证据表明大脑不同区域的发育情况并不一样。 比如，初级感觉运动皮层比其他皮层成熟得早、折叠得早。此外，即使微小的或 者局部的皮层折叠异常都和癫痫、孤独症以及精神分裂症等疾病有关。 为了对皮层发育进行更细致的研究，已有几个研究小组对大脑进行了分割。但是 人工分割的区域会产生误差，需要耗时耗力的修正。先验的分割也会导致误差， 如果真正的脑区不对应于假定的区域。本文用不依赖ROI的方法来评估皮层发育 的时间空间模式。利用最近发展的 aMSM 方法 （anatomical multimodal surfacematching），可以得到同一被试不同时刻影像数据上的指导点 （physically guided point） 的对应关系。然后利用小球模型 （spherical framework）对脑沟和脑回进行结构匹配，并对不可能的形变施加惩罚措施。最 终，可以得到每个被试的区域变化的皮层扩张平滑图像。 本文对皮层折叠动态扩张情况进行了全面的定量研究。文中报道了有显著性差异 的脑区，这和已建立的细胞成熟模式的结果是一致的，此外也发现了一些新的折 叠现象。这表明婴儿的皮层发育模式并非统一的，该结果可以指导未来皮层区域 发育的研究，并由此进行更精准的皮层发育仿真实验。由于我们的工具可以在神 经科学社区免费获得，文中的方法或可用于与发育以及疾病发展相关的研究。 结果 为了研究皮层折叠过程中皮层的发育情况，我们研究了30个早产儿的左右脑。 采集了2-4次数据，其中6个被试因为脑损伤被排除，但是也同样对他们皮层发 育情况做了分析。 图1 ：皮层整体面积和折叠随时间变化情况。 （A）被试28、30、33、36 周时皮层厚度，皮层表面颜色表示曲率，K*,一个折叠程度的指 标 （B）左侧：皮层总面积，右侧：皮层平均曲率随时间变化情况。这种基于全脑的测量方法， 没有提供区域形态学变化的信息。 图2：用aMSM方法进行纵向配准。 （A）对每个被试每个时间点，都生成了他们的皮层表面，输入的表面用红点做了标记，重 采样到 “标准表面”后，标记位置发生变化 （黑点） （B）平均曲率 （C）aMSM方法会移动标记点，以优化曲面匹配，并最小化曲面间形变的影响（D）aMSM 方法输出的结果，图像已经过良好的对齐。 图3：随着时间变化，被试有明显的皮层扩张梯度，从上到下年龄依次变大 图4：不同被试的皮层扩张或者折叠是一致的。 （A）:被试间不同时期的皮层配准到30 周时的模板，进行比较 （B）：从30-38 周，皮层扩张最大，折叠最突出的在侧顶叶-颞叶-枕叶区域，以及侧额叶， 黑色和白色线圈出的区域是扩张最明显的区域，比平均值高很多。 图5：随着时间变化，皮层扩张最明显的区域 （A）:随时间变化，左右脑的扩张程度图 （B）:扩张程度和均值有显著性差异的脑区。左侧：侧顶叶，颞叶，枕叶以及前额叶扩张程 度增高 （红色表示），内侧额叶，脑岛扩张程度降低 （蓝色表示）。右侧：初级感觉运动区。 视觉皮层扩张程度减小 （绿色），颞叶扩张程度增加 （黄色）。 图