血浆脂蛋白及其代谢紊乱 THE Plasma Lipoproteins and Its Metabolic ...ppt课件.ppt

(三) 相关酶异常症 1．LPL异常症 LPL酶蛋白自身的变异，ApoCⅡ（LPL的活化剂）和ApoCⅢ(LPL的抑制剂)的变异均可导致LPL活性异常,引发高CM血症,并常伴有急性胰腺炎等 2．HTGL异常症 HTGL活性下降,可引起: 肝摄取HDL2-CE受阻 促进AS IDL LDL受阻 (IDL致AS能力强) 此外,可引起血浆TG↑ (1) 肝外组织细胞的FC结合至HDL上(2) 在HDL中，FC CE HDL核心(储存)(3) CE 转移至VLDL、LDL上(4) 肝细胞通过相应受体摄取VLDL、LDL 上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协同完成的 若缺乏CETP，则HDL中的CE不能运出，导致血浆HDL-c↑ 值得注意的是，研究表明，高活性CETP与As正相关。这可能因HDL-CE过多地转移、聚集在LDL和某些脂蛋白的残粒上，而后者的致As能力极强。 事实上，牛、羊、狗、大鼠等， CETP活性低，不易自发形成As 人、猴、兔等，CETP活性高，易发生As 第五节 脂蛋白代谢 一、CM代谢 CM：小肠上皮细胞合成 含TG80%，密度最小，颗粒最大 (一) 新生CM的生成 此时的CM含AI、AII、AIV、B48等载脂蛋白 (二) 新生CM 成熟CM 特点是：Apo交换，即： ApoAI从CM HDL ApoC、E从HDL CM 但Apo B48保留在CM中 (三) (成熟) CM → CM残粒 特点是：1、TG被LPL水解(LPL由ApoAII激活)，颗粒变小，密度增大 2. 部分PL从CM→HDL(HDL3) 3. Apo交换(ApoAI、AIV等从CM→HDL, ApoE从HDL → CM)  (四) 肝脏摄取CM残粒 由LDL受体、清道夫受体起作用 可见，CM的功能主要是运输外源性TG，其次是运输外源性Ch至肝 二、VLDL代谢VLDL：在肝脏合成，也富含TG(50%-70%)，以含ApoB100为主要特点。所含Ch来自于肝细胞自身合成和CM残粒。 VLDL合成后从肝 血液VLDL IDL(中间密度脂蛋白) LDL VLDL残粒 ApoCII激活LPL，LPL水解VLDL-TG Apo交换(ApoE、C从VLDL HDL) 脂类交换(PL、FC从VLDL HDL，CE经 CETP从HDL VLDL) VLDL残粒经VLDL受体识别和结合，摄入肝内进一步代谢 三、LDL代谢 血浆LDL的来源：(1)主要来源：血浆VLDL降解而成 (2) 肝细胞合成后释放入血 LDL富含Ch(45%-50%)，绝大部分为CE，它主要来自于HDL(需经CETP转运) 主要代谢途径为LDL受体途径。 若发生LDL受体缺陷(受体缺乏或减少、受体结构改变或受体与LDL的亲和力降低等)，可导致血浆LDL↑，成为As发生的重要机制。 LDL受体缺陷还可导致VLDL残粒大量转化成LDL 四、HDL代谢 HDL的来源：主要为肝，其次为小肠 (一) 新生HDL的生成 ApoAI、PL、Ch等参与；盘状；入血 (二) 新生HDL→成熟HDL3 ApoAI激活LCAT；FC CE CE进入核心，使盘状 球状，生成HDL3，密度较大，颗粒较小 (三) HDL3 HDL2, 密度较小，颗粒较大 LCAT继续起作用，使更