儿童医院遗传性疾病诊断.ppt

单基因病—常染色体隐性遗传Autosomal recessive inheritance （苯丙酮尿症/肝豆状核变性） 亲代 Aa Aa 配子 A a A a 子代 aa AA Aa Aa （杂合子） （杂合子） （1/2杂合子） （1/4患者） （1/4正常人） 概率 家系特点 父母均为健康携带者，患者为纯合子； 同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者； 近亲婚配发病率增高。 单基因病——X连锁隐性遗传 X－linked recessive inheritance （血友病、X连锁脊柱骨骺发育不良） 亲代 X X0 X Y （女性杂合子） （正常男性） 配子 X X0 X Y 子代 XX0 XY XX X0 Y 正常女性 正常男性 女性杂合子 男性患者 概率 家系特征 男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者； 女性携带者与正常男性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。 单基因病——X连锁显性遗传 X－linked dominant inheritance （家族性抗D性佝偻病） 亲代 X X0 X Y （女性患者） （正常男性） 配子 X X0 X Y 子代 XX0 XY XX 家系特点 男性患者：后代女孩患病，男孩正常 女性患者：后代50％患病，女孩轻 X0 Y 正常女性 正常男性 女性患者 男性患者 概率 多基因病 由二对以上基因共同作用产生的疾病。每对基 因彼此没有显性和隐性的关系（等效），单独作用 对遗传形状的影响小（微效），协同作用能产生明 显的表型效应。 发病率： 15-20%，现有120余种。 常见疾病：哮喘（0.5-5%)、消化性溃疡（4%） 高血压（6%）、冠心病（2.5%)等。 线粒体病 存在于线粒体中的遗传物质，线粒体DNA（mtDNA）； 按母系遗传，含37个基因。编码细胞色素C氧化酶、还原型辅酶I脱氢酶等10余种参与能量代谢的线粒体酶。 基因突变为一组较为独特的遗传代谢性疾病，例如脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等。 基因组印记 (亲源印迹） 基因根据来源亲代的不同而有不同的表达，活性随亲源而改变，相应临床表现完全不同。 印记基因是指仅一方亲本来源的同源基因表达，而来自另一亲本的不表达，控制某一表型的一对等位基因均来自同一亲本，因亲源不同而呈差异性表现。即等位基因的表达如来自父源或母源有不同的表现形式。 Prader-Willi综合征 Angelman综合症 15q11-13缺失 父源性缺失 母源性缺失 基因组应记 Prader-Willi 综合征 临床特征：智力低下，肌张力低 身材矮小、肥胖、性发育不良及 特征性外貌等。 Angelman综合征-快乐木偶综合征 (happy puppet syndrome) 临床特征：智力低下，癫痫发作 脑小畸形，共济失调，阵发性无 原因大笑，语言表达障碍等。 遗传性代谢病Inborn error of metabolism 是一类重要的遗传性疾病，约80％属常染色体 隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性 遗传或线粒体遗传。 单基因突变，引起蛋白质分子在结构上发生缺 陷，从而使蛋白质的功能发生改变，导致代谢 通路阻断，出现相应的病理改变和临床症状。 遗传性代谢病Inborn error of metabolism 单个疾病的发病率很低，但作为一类整体性疾 病，发病率甚高。目前已经认识的遗传代谢性 疾病已超过5000种，常见的有400－500种。 临床表现为非特异性症状，似感染、中毒、脑 病及退行性变等，复杂多样、轻重不等、体内 任何器官和系统均可受累，无特异性。 早期的诊断和治疗至关重要，是改善患儿预后 的前提。 遗传性代谢病的种类 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胧氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病、尿黑酸症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等 碳水化合物代谢病 半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原贮积,磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等 脂肪酸氧化障碍