按需治疗研究进展 课件.pptVIP

酸和/或胆汁酸的刺激可以通过甲基化激活人类Cdx2的表达， 食管鳞状上皮细胞异位Cdx2的表达可能与食管肠化有关 胆汁与GERD——现有研究的局限性 关于胆汁酸在GERD发病中所起作用的相关研究在实验设计等方面存在明显异质性，难以用单一标准评价各研究结果 考虑到应用PPI治疗患者pH4会增加游离胆汁酸的溶解度其致病作用可能显现，而目前体外研究多以结合胆汁酸为刺激物，未来研究实验设计应予注意 K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146–165 目录 角化鳞状上皮 粘膜防御修复层次 上皮层屏障 粘膜血流 免疫细胞-炎症反应 修复重建因子 Figure from Gastroenterology.?2009 Nov;137(5):1776-84. 理想的黏膜保护剂应做到攻防并举 攻击因子 Tarnawski, A.S., et al., Antacid talcid activates in gastric mucosa genes encoding for EGF and its receptor. The molecular basis for its ulcer healing action. J Physiol Paris, 2000. 94(2): p. 93-8. 目前常用黏膜保护剂的作用特点 药物 抗酸作用 吸附胆汁作用 加强胃黏膜屏障作用 前列腺素类 — — + 硫糖铝 — + + （PH4时作用减弱） 表皮生长因子 — — + 铋剂 — — + 替普瑞酮 — — + 吉法酯 — — + 铝碳酸镁 + + + 1.朱国琴,施瑞华.胃粘膜保护剂的研究进展.国际消化病杂志.2006(5):311-3 2.姒健敏.胃黏膜保护剂的药理作用和应用评价.中华医学杂志.2007 87(42):500-3 铝碳酸镁 1.N Bejoy, Hydrotalcite the clay that cures, Rsonance, 2001; Feb.:57-61. 2.T Salifoglou, et al. Aluminum Metallotherapeutics, Metallotherapeutic drugs and metal-based diagnostic agents, 2005: 71-73. 3.W Kurtz, et al. The effect of pH and amount of antacids on bile acid binding in a quasi-natural reflux milieu. Z Gastroenterol. 1991 May;29(5):237-241 CO32- H2O 基本层发挥吸附作用 吸附带负电荷的蛋白成分，如胃蛋白酶、幽门螺杆菌分泌的细胞毒素、胆汁酸成分等 附着在因粘膜受损部位，促进粘膜修复，发挥粘膜保护作用 中间层具有缓冲作用，长时间维持胃内pH ≈4 防止过酸时胃蛋白酶活性增强，过碱时引起酸反跳 在粘膜表面形成粘液-碳酸氢盐屏障，增强粘膜防御因子 铝碳酸镁 层状晶格结构释出OH-，即刻中和胃酸，维持胃液PH3-5生理范围1 层状晶格结构吸附胆汁酸，避免游离胆汁酸接触和损伤黏膜2 1.Lin, M.S., P. Sun, and H.Y. Yu, Evaluation of buffering capacity and acid neutralizing-pH time profile of antacids. J Formos Med Assoc, 1998. 97(10): p. 704-10. 2.许国铭主编.胆汁反流相关性疾病.上海科学技术出版社.2002:P93. Lambrecht N, et al. Gut 1993,34:329~337 铝碳酸镁服用8小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降约60％ 铝碳酸镁服用16小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降40％ 损 伤 指 数 下降 (％) 达喜服用后灌注无水酒精时间（小时） 铝碳酸镁＋无水酒精 胃黏膜保护作用持续至服用8-16小时后 铝碳酸镁黏膜保护作用持续至服用16小时后 铝碳酸镁快速缓解GERD烧心、反酸等症状 本研究为公开、随机、平行对照研究，共纳入53例经内镜确诊的0-1级 GERD 患者，其中 26 例服用铝碳酸镁（1000mg），27例服用法莫替丁（10 mg）。 结果：GERD患者服用铝碳酸镁10分钟后，烧心、腹痛以及反酸等不适症状可迅速缓解，持续45分钟，明显优于法莫替丁。 Med Sci Monit, 2007; 13(1): CR44-49 铝碳酸镁治疗反流