反转录病毒ppt课件.pptVIP

逆转录病毒 Retroviruses; 逆转录病毒（Retroviruses）归类于逆转录病毒科，包括一大类含有逆转录酶的RNA病毒，分为肿瘤病毒亚科（Oncovirinae）、慢病毒亚科 （Lentivirinae）和 泡沫病毒亚科 （Spumavirinae），每一亚科又有若干个属。 ; 逆转录病毒的分类 ;逆转录病毒共同的生物学特性： ①病毒呈球形，有包膜，直径80～120nm。 ②病毒基因组由两条相同的单正链RNA形成的二聚体组成。 ③病毒的核心含有逆转录酶、RNA水解酶和整合酶。 ④复制有一个独特的逆转录和与宿主细胞的整合过程，病毒基因组RNA先逆转录成双链DNA，然后整合到宿主细胞的染色体DNA中。 ⑤具有gag、pol和env 3个结构基因。;第一节 人类免疫缺陷病毒 1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合症。 　 1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。 1984年，美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型 (HTLV-Ⅲ )。 1986年，国际病毒分类委员会将LAV 、 HTLV-Ⅲ 统一命名为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）。; HIV是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）的病原体。HIV分HIV-1型和HIV -2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。 我国自1985年发现首例AIDS以来，感染人数逐年快速增长。;根据编码包膜蛋白的env基因和编码壳蛋白的gag基因序列的同源性，HIV-1型又进一步分为3个组，M亚型组（main即主要组）、O亚型组（outline即外围组）和N亚型组（new，or non-M，non-O新组或非M非O组）。 其中M组有A，B，C，D，E，F，G，H，I，J，K11个亚型。O组是1990年从喀麦隆和加蓬分离到的，与M组其他亚型的氨基酸序列只有50%的同源性。N组是最近才从两名喀麦隆病人分离到的，在系统树上，既不属于M组，也不属于O组的一组新病毒，故称N组。;不同组甚至不同亚型在全球流行是不均一的。HIV-1的O组、N组和HIV-2型只局限在非洲某些局部地区流行。而HIV-1的M组病毒呈全球性流行。到目前为止，全球流行的绝大多数毒株是HIV-1M组中的A、C亚型毒株，接着是B亚型毒株，然后是A/E和A/G亚型重组毒株。进一步的分子流行病调查表明，在非洲几乎流行了HIV的所有亚型，但以A和C亚型为主， ;HIV－1型 M亚型组A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K共11个亚型 O亚型组? N亚型组 ?HIV－2型? A、B、C、D、E、F、G共7个亚型?;一、生物学性状 HIV为20面体对称结构、球形，电镜下可见一致密圆锥状核心，内有病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。HIV的最外层为脂蛋白包膜，膜上有表面蛋白（gp120）和镶嵌蛋白（gp41）两种糖蛋白，gp120为刺突，gp41为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的基质蛋白，其内为衣壳蛋白（P24）包裹的RNA。;HIV结构模式图; HIV基因组由两个拷贝的正链单股RNA组成，在其5′端可通过氢键结合构成二聚体。HIV的基因组成较其他逆转录病毒复杂，全长约9.2kb，含有gag、pol和env三个结构基因，以及tat、rev、nef、vif、vpr和vpu 等调控基因。;HIV的复制过程： 首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120，与易感细胞表面的CD4分子结合并进一步介导包膜与宿主细胞膜的融合，核衣壳进入细胞，于胞质内脱壳释放出RNA。 ;HIV - Life History;CD4 antigen;HIV - Life History;;HIV的变异 HIV具有高度变异性，主要取决于env、nef、ltr及pol等基因。不同病毒株间在上述基因的变异率各不相同。env基因编码包膜糖蛋白抗原，此类抗原的变异与HIV的流行和逃避宿主的免疫应答密切相关。根据env基因序列的不同，将国际上流行的HIV-1分为M、N和O群，其中M又有A～K等11个亚型之分。;培养特性 在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞，新鲜分离的正常人T细胞，病人自身分离的T细胞培养或某些T细胞株。感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞