退行性疾病课件.pptVIP

常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 第一节 抗帕金森病药 帕金森病 英国，J Parkinson，1817年。 又称震颤麻痹，是中年以后发病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。 本病多发生在50岁以后，约3/4患者起病于50～60岁之间， 正常 病人 病变部位及发病机制 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA（5—HT、 GABA） 锥体外系 相互调节、动态平衡维持机体正常运动功能 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 Ach（包括组胺能神经） （—） （+） → PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 DA O2-，·OH 加重震颤麻痹症状 MAO-B · 抗震颤麻痹药分类 (一)拟多巴胺类药 1.多巴胺前体药：左旋多巴2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼3.单胺氧化酶MAO-B 抑制药：司来吉兰4.COMT 抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋5.多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得 、培高利特 、罗匹尼罗和普拉克索 、阿扑吗啡 6.促多巴胺释放药 ：金刚烷胺(二)中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品、卡马特灵（开马君） 左旋多巴 [作用与机制] 多巴胺的前体,通过多巴脱羧酶转化为多巴胺。 进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%：造成不良反应；影响疗效。 外周脱羧酶抑制剂：卡比多巴；苄丝肼 多巴脱羧酶的辅基：维生素B6。 信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） 【体内过程】 口服吸收迅速：小肠芳香族氨基酸的主动转运系统。 生物利用度：胃排空延缓，胃酸过高，高蛋白饮食。 0.5-2 h达峰，t1/2约1-3 h ? 对多数患者有效,不论年龄、性别和病程长短；?对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效；?改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果较差，对痴呆效果也不明显；? 显效慢,1--6个月显示最大疗效；随用药时间延长，疗效逐渐下降（3-5年）-------wearing off [临床应用]治疗各种帕金森病 [不良反应]1 胃肠反应 80% 最常见,消化性溃疡慎用.多潘立酮2 心血管反应 30%可出现体位性低血压,心律失常.  -------早期外周DA↑ 3 运动过多症：不自主的异常运动。 2年以上发生率达90%。多巴胺受体过度兴奋，拮抗药左旋千金藤啶碱。4 症状波动：开关现象（on-off response)。开——几近正常；关——严重恶化。3-5年发生率达40-80%。缓释剂、多巴胺受体激动药、加用 MAO 抑制药司来吉兰等、改用静脉滴注、增加服药次数。5 精神障碍 不安,焦虑,失眠，幻觉。不能用经典的抗精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精神病药氯氮平等治疗。 为特异性MAO-BI，MAO参与DA的降解。 （1）抑制DA降解，增强脑内DA功能。 （2）保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 脑内DA在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性和PD病发生。抗氧化剂作用。 早期应用 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 司来吉兰（Selegiline） [COMT抑制剂] 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 DA 降解//DA降解产物3-OMD阻止L-DOPA的转运 托卡朋同时抑制外周和中枢的COMT 辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效 适用于晚期有症状波动者。 注意：托卡朋的肝损害 半合成的麦角生物碱。为D2类受体(含D2、D3、D4)强激动药，对D1 类受体(含D1、D5)具有部分拮抗作用。 黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体。与L-DOPA合用治疗PD能减少症状波动。 治疗早期可导致高血压，应从低剂量开始， 再逐渐增加和调整剂量，需时数周或数月。 溴隐亭 1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。2.机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经