风湿性疾病自身抗体 课件.pptxVIP

自身抗体检测的意义诊断与鉴别诊断病情活动性评估和监测协助转归和预后的评判预警自身抗体是指抗自身细胞内，细胞表面和外抗原的免疫球蛋白ANA抗体谱自身免疫性肝病抗体谱ANCA磷脂抗体谱RA抗体谱抗核抗体ANA概念：抗核酸和核蛋白抗体的总称细胞核内和细胞浆内成分检测底物 人喉癌上皮细胞(Hep-2) 鼠肝、鼠肾（大/小鼠组织不含SSA/RO抗原） 荧光显微镜下ANA的染色型别均质型（Homogeneous）H 抗组蛋白、抗dsDNA、ANuA斑点型（Speckle）S 与抗ENA有关核膜型（Membranous）M 抗dsDNA、抗gp210核仁型（Nucleolar）N 抗Scl70、抗RNA聚合酶着丝点型（Centromere）C ACA胞浆型：AMA、抗Jo-1、抗rRNP、抗SSARNA多聚酶/抗Scl-70抗dsDNA抗Jo-1抗SSAAMA板层素抗体Gp210抗体抗rRNPSHNMIIF法原理免疫印迹法抗RNP抗体抗核内的核糖核蛋白高滴度抗RNP抗体是MCTD的特异性抗体25~30%SLE出现抗RNP阳性与双手肿胀,雷诺现象,肌炎和指(趾)端硬化和肺动脉高压相关73、32、17.5KD抗Sm抗体抗原：核内小核糖核蛋白，其抗原决定簇主要在与U1、U2、U5、U4/6 RNA连接的B和D蛋白多肽上28/29/13.5三条带同时出现时有意义,V型LN若抗Sm抗体阳性，抗U1RNP往往也阳性抗RNP抗体阳性常出现抗Sm抗体28/29KD SLE中阳性率：30%左右， SLE的标记抗体，几乎只出现于SLE与疾病活动度不相关抗SSA、SSB抗体抗SSA多在胞浆中，52KD与SS相关，60KD与SLE相关抗SSA在SLE中阳性率40%，抗SSB在SLE中阳性率 10-15%抗SSB阳性，抗SSA往往也阳性母亲抗SSA和抗SSB抗体阳性——新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞常与亚急性皮肤型狼疮（环形红斑，丘疹鳞屑）、平滑肌受累、光过敏、血管炎、皮损、紫癜、淋巴结肿大、高球/RF↑、NS损伤、WBC减少有关抗DNA抗ssDNA抗体：针对嘌呤和嘧啶碱基，在多种疾病中及正常人血清中存在，无特异性抗dsDNA抗体：针对脱氧核糖核酸骨架，对SLE有较高的特异性抗dsDNA阳性者85% 5年内发展为SLE抗dsDNA与疾病活动度相关抗dsDNA与LN相关抗组蛋白抗体AHA组蛋白是染色质的基本结构核小体的重要组成部分，包括H1，H2A，H2B，H3，H4在多种自身免疫性结缔组织病（如SLE、SS、RA、SSC)中出现药物性狼疮中阳性率达95%.不同药物所致的抗组蛋白的亚单位抗体不同抗Scl-70抗体抗原：DNA拓扑异构酶1硬皮病（SSc）中抗Scl-70阳性率40%左右，为SSc的标记抗体，提示弥漫性SSc与肺间质病有关--抗Scl-70阳性SD病人,发生肺间质病变的危险性较抗Scl-70阴性的SD病人增加10倍，阳性者易出现皮肤硬化快速进展ACA（抗着丝点抗体）抗原为CENP-A、B、CCREST(软组织钙化,雷诺现象,食道功能障碍,指端硬化,毛细血管扩张)综合征80%阳性（ Calcinosis/Raynaud’s phenomenon /Esophageal ysmotility /Sclerodactyly/Telangiectasia ）在SS和自身免疫性肝病中也可存在PBC中阳性率53.5%，阳性者易出现门脉高压和消化道出血ACA阳性的SS更易出现淋巴瘤，高球少，RP多抗rRNP抗体抗原：核糖体60s亚基P0，P1，P2磷酸化蛋白，主要位于胞浆与SLE中枢神经系统表现相关对SLE高度特异，出现于10~15%的SLE抗Jo-1抗体抗原是组氨酰tRNA合成酶PM/DM的标记抗体PM/DM病人中25~35%阳性，合并肺间质病变的PM/DM病人中高达60~70%阳性抗合成酶抗体综合征：急性发热,对称性关节炎,技工手,雷诺现象,肌炎及肺间质病变 ANuA（抗核小体抗体）对SLE的特异性98%可见于药物性狼疮早期SLE、非活动期SLE检出率高于抗dsDNA抗磷脂抗体认识过程1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL）“梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）”1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA）后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL）1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS）1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度