药理学（药）第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药1002课件.pptVIP

第十七章　治疗中枢神经系统退行性疾病药 第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson disease，PD）又称震颤麻痹。临床主要症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。 病因 抗帕金森病药可分为 一、拟多巴胺类药 多巴胺的前体药：左旋多巴 左旋多巴的增效药：卡比多巴、司来吉兰、托卡朋 多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得 促多巴胺释放药：金刚烷胺 二、胆碱受体阻断药：苯海索 一、拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa，L-DOPA） 【体内过程】 口服给药，大部分的左旋多巴被外周组织的多巴胺脱羧酶脱羧，转变为多巴胺。仅1％左右的左旋多巴进入CNS，在脑内转变为多巴胺发挥治疗作用。 在外周组织产生的多巴胺不能通过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起不良反应。 若同时服用外周脱羧酶抑制剂，既可使脑内的左旋多巴增多而增强疗效，又可减少外周的不良反应。 【药理作用和临床应用】 进入脑内的左旋多巴在脑内脱羧酶作用下生成多巴胺发挥作用。 治疗各种类型的帕金森病，但对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征无效。先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤，其它运动功能均可改善。可使情绪好转，但对痴呆症状效果不明显。 用药3～5年后疗效下降直至药效消失。 【不良反应】 早期反应：胃肠道反应 ；心血管反应 长期反应：运动过多症；波动症状；精神障碍 【药物相互作用】 1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。 2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体而对抗左旋多巴的作用。 ㈣促多巴胺释放药 金刚烷胺 原是抗病毒药，后发现有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 其抗帕金森病的机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。近年认为与拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA受体）有关。 二、中枢胆碱受体阻断药 苯海索又称安坦，其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10～1/3。抗震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征有效。 不良反应似阿托品，青光眼禁用。可能加深病人的痴呆症状。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐（安理申）：第二代胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高。用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 他克林、Rivastigmine、石杉碱甲（哈伯因）、加兰他敏等 选择性M1受体激动剂：占诺美林