解热镇痛药及非甾体抗炎药2013ppt课件.pptVIP

第六章 解 热 镇 痛 药及非甾体抗炎药 作用机制： 磷脂 AA PG LT COX 脂氧酶 甾体抗炎药 解热镇痛药 和NSAID 第一节 解热镇痛药 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常的体温无影响。 作用于外周抑制环氧酶，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 解热镇痛药的作用部位 解热镇痛药与镇痛药比较 –不能代替吗啡类使用 –它只对慢性钝痛有良好的作用 􀁺牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 –无成瘾 作用部位： 作用靶点： 外周 中枢 环氧酶 阿片受体 解 热 镇 痛 药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 阿司匹林 贝诺酯 对乙酰氨基酚 安乃近 分 类 在1838年首次从植物提取出来。 1860年Kolbe合成，开辟了一条工业生产的道路。 不久水杨酸的衍生物在临床上使用； 1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用，1886年水杨酸苯酯应用于临床 乙酰水杨酸于1853年被合成，在1899年开始药用。 一、水杨酸类 1、名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸 2、性质： (1)物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气缓缓分解；微溶于水，溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解； 乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid）阿司匹林（Aspirin） 1 2 (2)化学性质： ①显酸性（羧基） PKa=3.49 ②水解性 + A、水解后，硫酸酸化析出白色水杨酸沉淀，可供鉴别。 ③鉴别 B、加三氯化铁后加热显紫堇色，可检测水杨酸的含量 3、合成： 水杨酸与醋酐经乙酰化反应（硫酸催化） 4、杂质检查： A、检查碳酸钠试液不溶物醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯； + B、检查乙酰水杨酸酐的含量； 乙酰水杨酸酐： 可引起哮喘、荨麻疹等过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 + C、水杨酸（引起变色，变色后不可使用） + or 6、应用： A、解热、镇痛、消炎； B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板凝聚，防治动脉血栓和心肌梗死； C、最近研究还表明：对结肠癌有预防作用。 7、不良反应： 刺激胃粘膜细胞，引起出血，还可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及造血和血液系统疾病。 溃疡病患者慎用或禁用 二、苯胺类 体内代谢 非那西丁 乙酰苯胺 对乙酰氨基酚 名称：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 又名：扑热息痛 性质： 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶于热水或乙醇； 对乙酰氨基酚 （Paracetamol） 化学性质： 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 本品在空气中稳定 化学性质： 水解 遇三氯化铁显蓝紫色，可供鉴别； 鉴别反应 对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 β-萘酚 鉴别反应 合成 杂质检查－－对氨基苯酚 对氨基酚可与亚硝基铁氰化钠试液作用生成蓝色配位化合物 5、代谢： 主要与硫酸成酯或与葡萄糖醛酸结合排出 小部分形成N-羟基衍生物，为毒性代谢产物。 引起血红蛋白血症，溶血性贫血和毒害肝细胞。 GSH N-乙酰半胱氨酸 6、应用: 解热镇痛，无抗炎作用；常作复方感冒药的成分之一。 注意：如过量服用对乙酰氨基酚，应用N-乙酰半胱氨酸来对抗。 三、吡唑酮类 奎宁 安替比林 氨基比林 安乃近 4－异丙基安替比林 1、名称： 化学名：[（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氢－1H－吡唑－4－基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物 又名：罗瓦尔精 安 乃 近 (Metamizole sodium) 1 2 5 3 4 2、性质： 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存； 3、应用： 解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。 第二节 非甾体抗炎药 治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。 炎症：机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛、发热、功能紊乱。 炎 症 甾体抗炎药 非 甾 体 抗 炎 药 3,5-吡唑烷二酮类 芬那酸类 吲哚乙酸类 芳基烷酸类 COX-2抑制剂类 分类 1,2-苯并噻嗪类 一、3，5-吡唑烷二酮类 保泰松 安替比林 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 有胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏及血象有不良的影响 １９４６年由瑞士科学家合成，解热镇痛作用弱，抗炎作用强，还可促进尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。 体内代谢 羟基保泰松 羟步宗 保泰松 γ-酮基保泰松 非普拉宗 酸性 3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系 易溶于氢氧化钠和碳酸