氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素.docVIP

氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素 [目的要求]1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性； 2. 掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等药的抗菌谱,适应证及不良反应；3. 了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。 [授课班级]2008级中西医本科+针推 氨基糖苷类 氨基苷类是临床上常用的一类抗生素，其基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成，故取名氨基苷类。 一、氨基糖苷类抗生素的共性[体内过程] 由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱， 因此：吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药 分布：与血浆蛋白结合率低（10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。[抗菌作用] 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差；对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。[抗菌作用机制] 氨基苷类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成；并破坏细胞膜的完整性。（1）抑制蛋白质合成的多个环节（起始、延伸、终止）即全过程：起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成。 肽链延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，合成异常， 功能或毒性的蛋白质。终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S核糖体的解离。（2）破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。[耐药性] ①产生钝化酶：是细菌对氨基苷类耐药的重要机制，如产生磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苷类分子中的游离羟基磷酸化、核苷化和游离氨基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。②细胞膜通透性下降：是细菌耐药的另一原因，如铜绿假单胞菌对链霉素的耐药；  = 3 \* GB3 ③改变靶位：与氨基苷类结合的P10蛋白结构改变，使药物不能与其结合；  = 4 \* GB3 ④缺乏主动转运功能：氨基苷类抗生素进入细菌体内是一个需氧耗能的过程，厌氧菌细胞膜缺乏主动转运泵，故对氨基糖苷类天然耐药。[不良反应] 1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害，前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调；耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。2.肾毒性 表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾功能减退甚至无尿；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等；3.神经肌肉阻断作用 氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致；抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。4.过敏反应：表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克；特点：过敏性休克少见但死亡率高。防治：（1）皮试　　　（2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 二、主要氨基糖苷类抗生素的作用及应用特点 链霉素streptomycin 最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效2. 耐药性：易产生耐药性3. 临床应用：① 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用；② 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用；③ 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； ④ 与四环素合用治疗布鲁菌病 4. 不良反应多且重，以耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性； 现已少用。 庆大霉素gentamycin为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。1. G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效；2. 临床主要用于：① G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等② 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合用； ③ 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； ④ 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。3.