细胞因子cd及粘附分子（定稿）课件.pptVIP

第七章 细胞因子、CD及粘附分子; 7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。 ; 1.??根据来源： 单核因子、淋巴因子等 2.根据结构和功能： 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子 ; 1.???通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。 2.???以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。;TNF-α;7.1.2 细胞因子的种类;（一）白细胞介素（interleukin，IL）;名 称;（二）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）;;;;（三）干扰素（interferon，IFN）;2. 种类及功能; 　1、概念 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。 　;2、分型及功能 ;TNF生物学功能;概念：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 　　　;; 概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。 TGF-? 1.细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.生物学功能（免疫抑制调节剂） (1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生； (2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生； (3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； (4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生； (5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； (6)某些肿瘤细胞分泌TGF-?，可逃避免疫应答。;7.1.3 细胞因子的作用特点; 1）激活的细胞产生的：多数细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。  2）多细胞来源： 一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生（如IL-1由单核、B、NK、成纤维细胞分泌）。 　　3．瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。; 1）需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后，才发挥效应。 2）微量高效性：在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。 3）非抗原特异性：对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHC限制。 4）局限性：天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌和旁分泌）。  　　;5）多效性、重叠性、拮抗性和协同性 多效性：单一CK对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应（IL-6可诱导B细胞产生抗体，诱导肝细胞产生急性期蛋白）。 重叠性：不同的CK可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性（IL-2、4、7、9、12均可维持和促进T细胞增殖）。 拮抗性 一种CK抑制其他CK的功能（IL-4——INF-γ） 协同性 一种CK增强其他CK的功能（IL-3、11共同刺激HSC的分化成熟） ;6）细胞因子的网络特性 细胞因子相互诱生 IL-1诱生IL-2，IL-2诱生TNF等 细胞因子调节细胞因子受体的表达 IL-1可促进IL-2受体的表达 细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性 ;;7.2 细胞因子的受体;分为五个受体家族;（二）Ig超家族　　成员：IL-1、M-CSF、IL-6受体。 结构特点：均在膜外区含有Ig样功能区。 （三）Ⅲ型 ：肿瘤坏死因子受体超家族　 成员：TNF受体、NGF受体、Fas蛋白及 CD40分子。 　 结构特点：胞膜外富含Cys基序.;（四）趋化性细胞因子受体（G蛋白偶联受体超家族） 7个螺旋跨膜蛋白，每个跨膜区均为α螺旋。和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应（IL-8、MCP-1）。;;7.3 细胞因子的生物学作用;介导天然免疫;（二）调节适应性免疫应答;;2、促进体液免疫 IL-4、6、13刺激B增殖 IL-4促向Th2的分化 调节Ig类别转换：IL-4与IgE TGF-β与IgA ;;7.3.2 免疫效应分子; 1.TNF -α和INF-β直接造成肿瘤细胞凋亡，使瘤细胞DNA断裂，细胞萎缩死亡。　　2.干扰素α、β、γ可干扰病毒在细胞内的复制，防止病毒扩散。　　3.LIF（白细胞抑制因