药物研制与开发_作业讲解ppt课件.pptVIP

作 业 讲 解和课 程 设 计;第一、二章作业 1、药物与受体间的锁——钥关系主要受那些因素的影响？ 药物与受体间的相互适应性包括两个方面的含义：一是电荷上的匹配；二是各基团和原子在空间排列和构象上的互补，包括：1、原子间距离的影响；2、立体化学因素的影响（可以写出几何异构、立体异构） 2、什么是类型演化和最佳化合物设计，两者之间有何关系？ 类型演化在新药设计中有何重要性？ 最佳化合物设计或称为系列设计——同系物或类似物中最佳化合物的设计和获得。---“me too”类药物的开发。 类型演化——通过对多种模型化合物的结构剖析，确定显效化学结构或药效基团模型，确定模型化合物或称为先导化合物，进而获得全新结构的化合物。 从类型演化可以得到全新结构的新药，而在再此基础上的系列设计，同样可以获得新药，系列设计是类型演化的继续和发展。;3、药物与受体间的相互作用力有哪些？就下列化合物而言， 它与受体间的作用力有哪些？ 共价键、离子键、氢键、电荷转移、范德华力、疏水性作用； 上述所列化合物与受体间可能的相互作用力包括： 离子键作用力：NH2-、－NEt2 氢键作用力：NH2-、-CONH-、 疏水性作用力：苯环 范德华力：所有基团 ;第三章作业 1、什么是前药和前药原理？ 药物经结构修饰得到体外无生物活性的化合物，在机体内又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为原药，结构修饰后的化合物为前药。 用化学方法将具有生物活性的原药转化为体外无生物活性的衍生物，后者在体内经酶或非酶作用水解释放出原药而发挥药效。这种使药物潜伏化的道理称为前药原理。 2、将药物制成前药的目的何在？ 主要是改变药物的物理化学性质。由于原药存在一定的缺点，因此通过前药即结构修饰以改善药物在体内的吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度。提高药物对靶位的选择性，去除或降低毒副作用，改善药物的不良反应等。;3、前药原理在新药设计中的应用主要有那些？ 一、改善药物的体内动力学特性；二、降低药物的毒副作用；三、掩蔽药物的不适气味；四、结构拼合。 4、利用前药原理，在进行结构拼合设计中应注意什么问题？ 用于结构拼合的两个药物必须要在临床使用上能配伍，而且治疗疾病的类型应相同，但其作用机制不同的。 5、靶向药物为什么能顺利地达到指定的目标组织？ 靶向药物是指对特定的病变组织具有特殊亲和力的一种前药，它利用某些分子作为载体，而这些载体对特定组织的亲和力，将药物引导进入到病变部位，从而形成靶向药物。 ;第四章作业 什么叫新药设计中的电子等排体原理？生物电子等排体在新药设计中为什么往往能得到活性与母体相似的药物？ 电子等排体的理化性质是相近的，因而在药物设计中，以一个电子等排体代替另一个电子等排体，常得到具有相近或相拮抗的生物活性。利用这一规律设计新药的道理称为新药设计中的生物电子等排体原理。 由于电子等排体的电性、疏水性、立体效应等参数等方面比较接近，因此，往往能得到活性与母体相似的药物。;其它的思考题： 1、近代药物研究中发现新药的手段有哪些？ 2、药物的亲和力与内在活力（或药效）之间的区别和相互关系，什么是激动剂和拮抗剂？ 3、在靶向药物设计中对载体和药物与载体之间形成的偶联物有何要求呢？ 4、抗HCMV病毒药物西多福韦的生物利用度仅4%，原因是其水溶性非常大，给药后，大部分药物经肾排除。从其结构从发，怎样进行修饰可提高其生物利用度？ 5、2-脱氧-5-氟-尿苷等是利用什么原理进行设计的？ 6、伐昔洛韦(或万乃洛韦）的生物利用度为60%，而阿昔洛韦仅20%，比较两者的结构，两者间有什么样的关系？ ;7、将阿昔洛韦制成单磷酸阿昔洛韦后，虽然其抗HCMV的活性有所提高，抗HSV的生物利用度增加，但毒性增加，请解释原因？ 8、阿昔洛韦高效低毒的原因是什么？;课程设计要求;1. 拉帕替尼（lapatinib） 2. 伐地那非vardenafil;3. 替比夫啶（telbivudine） 4.阿利克仑（Aliskiren） ;5.帕潘立酮（Paliperidone） 6. 西他沙星(sitafloxacin);7. 氟西汀（flupirtine） 8. 罗替戈汀（rotigotine）