镇静催眠药 精品课件.pptVIP

第十六章 镇静催眠药;概念;药物分类 ;不良反应少、临床疗效好、安全范围大;第一节 睡眠与睡眠障碍;什么是睡眠?;睡眠障碍;睡眠可分两种时相：;特点;第一节 苯二氮 类 ;常用苯二氮 类药物作用时间及分类 ;【体内过程】;【药理作用及临床应用】;2.镇静催眠 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要影响非快动眼睡眠2期，对快动眼睡眠影响较小。 缩短非快动眼睡眠3、4期，减少发生在期间的夜惊与梦游。 特点：①对FWS影响小，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；③治疗指数高，不易致呼吸抑制，较大剂量不引起麻醉;3.抗惊厥和抗癫痫 用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 抑制癫痫异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。 地西泮是目前癫痫持续状态的首选 ;4.中枢性肌肉松弛作用 对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。 机理是由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。 用于中枢神经病变、局部病变引起的肌肉痉挛。 ;5.其他 较大剂量可导致暂时性记忆缺失。 常用于心脏电击复律和内窥镜检查前用药。 ;【药理作用及临床应用总结】;【作用机制】;Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。;BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ (+) 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞膜超极化↑→CNS抑制↑;GABA受体亚型：GABAA 低亲和力部位 高亲和力部位：被GABA调控因子所掩盖，使其不能暴露与激活 已知GABAA与Cl-通道偶联。苯二氮卓与苯二氮卓受体结合后，并不能使Cl-通道开放，但它通过改变GABA调控因子的构象，解除GABA调控因子对GABAA高亲和部位的抑制，促进GABA与GABA受体的结合，使Cl-通道开放的频率↑，Cl-内流↑，从而产生抑制效应。;【不良反应】 ; 4. 蓄积性：分布相t1/2为2.5小时，而消除相t1/2可达26-53小时，有明显的个体差异，年龄越大，t1/2越长，可达90小时，因此老年人用药要特别注意药物及其代谢产物在体内蓄积。 5. 偶见过敏反应，如皮疹、粒细胞减少，血小板（PLC）减少。 ;第三节 巴比妥类;【药物分类】;【体内过程】 ;1.镇静、催眠作用 少用 特点: ⑴缩短FWS，久用停药易“反跳”；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。 2.抗惊厥、抗癫痫(长效类) 3.麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类） 静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠 ; 阻断脑干网状结构上行激活系统向大脑发放兴奋性冲动，使大脑皮层由兴奋转为抑制。 与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。 ;【不良反应】;（1）排除毒物;苯二氮 类与巴比妥类的比较 ;第四节 其他镇静催眠药 ;甲丙氨酯（眠尔通、格鲁米特） 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用作安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性 丁螺环酮（buspirone) 唑吡坦（zolpidem)、思诺思 ;丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 起效慢，服药后1～2周才显现。 非BDZ类，激动突触前5-HT1A ，5-HT释放抗焦虑。 唑吡坦（zolpidem) 1. 选择性激动GABAA受体的BDZ1受点。 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于失眠。;“???想的”安眠药 ;思考题