一例混合型高脂血症的用药分析.ppt

益适纯与他汀类药物联用的临床疗效已获得了临床医生的广泛肯定。 那么我们再来看一下益适纯与他汀类联用或单药治疗在安全性方面特点。 在总体不良事件、消化道不良事件、肝酶、肌酶水平和肌痛方面，益适纯单药治疗的安全性与安慰剂相似；联合益适纯治疗的安全性与单用他汀类药物治疗相当，显示益适纯与他汀类药物合用具有良好的安全性和耐受性。 Davidson, JACC 2002;40:2125 Ballantyne, Circulation 2003;107: 2409-15 Melani, EHJ 2003;24:717-728 Kerzner, AJC 2003;91:418-424 * * Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576 降脂外作用 降脂作用 他汀 甲羟戊酸 异戊- 5 -焦磷酸 香叶基焦磷酸 法呢基焦磷酸 香叶基焦磷酸 角鲨烯 胆固醇 Ras RhoA Rac1 细胞增殖 氧化应激 细胞增殖 炎症 ↓eNOS ↑内皮素 他汀作用机制 Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%） 0 –10 –20 –30 –40 –50 –60 10mg* –5 –15 –25 –35 –45 –55 20 mg? 10mg 20 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 40 mg * P0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 ? P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 ?P0.002 与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀40mg相比 40 mg? STELLAR研究 STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400 mg/dl) 患者参加研究. 不同他汀调脂效果对比 入院天数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 阿司匹林肠溶片 0.1g po qd 瑞舒伐他汀钙 10mg po qn 依折麦布片 　 　 　 　 　 　 10mg po qn 硝苯地平控释片 30mg po qd 氯沙坦钾片 50mg po qd 阿卡波糖片 50mg po tid 餐中 精蛋白生物合成人胰岛素30/70注射液 14iu ih 早餐前16iu ih 晚餐前 16iu ih 早餐前16iu ih 晚餐前 头孢曲松针 　 　 2g+0.9% NS 100ml ivdrip qd 患者在院期间用药情况 针对AS的调脂治疗 降低罪魁祸首LDL-C 他汀—LDL-C下降1mmol/L，主要冠脉事件减少23% 单药达标率低—36％ 减少残余心血管危险 高TG PROVEITTIMI22：ACS患者。LDL-C达标（＜1.8mmol/L）后，TG2.26mmol/L，患者死亡、心肌梗死或ACS的风险仍增高56% 低HDL-C HDL-C每升高1mg/dL，可使男、女性的冠脉风险分别降低2%和3% 第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究组．第二次中国临床血脂控制达标率及影响因素多中心协作研究J．中华心血管病杂志2007355420－427． 与谁相比？查一下 联合调脂治疗的策略 进一步降低LDL-C 他汀+胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） 纠正高TG和低HDL-C，减少残余风险 他汀+贝特 他汀+烟酸 其他 他汀+ω3脂肪酸 他汀+普罗布考 三药联合调脂 他汀+依折麦布 合用的理论基础？ 降脂作用如何？ 膳食胆固醇 胆汁胆固醇分泌 肠道 粪胆固醇排泄 VLDL LDL 胆固醇吸收* 合成 IDL 依折麦布 内源性 外源性 他汀 Miettinen TA et al. European Journal of Clinical Investigation 2003; 33: 976–982 他汀+依折麦布合用基础 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1） 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54% 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除 不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收 照片提供者 Harry