米索前列醇对appps1转基因小鼠的神经保护作用-neuroprotective effect of misoprostol on app ps 1 transgenic mice.docxVIP

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2018-07-27 发布于上海
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米索前列醇对appps1转基因小鼠的神经保护作用-neuroprotective effect of misoprostol on app ps 1 transgenic mice.docx

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米索前列醇对appps1转基因小鼠的神经保护作用-neuroprotective effect of misoprostol on app ps 1 transgenic mice

英汉缩略语名词对照英文缩写Aβ英文全称beta-amyloid中文全称β-淀粉样多肽ACadenylatecyclase腺苷酸环化酶ADAlzheimer`sDisease阿尔茨海默症APPAmyloidproteinprecursor淀粉样前体蛋白CMC-NaCarboxyMethyCelluloseSodium羧甲基纤维素钠CNSCentralNervousSystem中枢神经系统COXCyclooxygenase环氧合酶ELExploringTime寻台潜伏期ELISAEnzyme-linkedimmunoabsorbentAssay酶联免疫吸附试验EPProstaglandinE2Receptor前列腺素E2受体HEHematoxylinandEosinStaining苏木精-伊红染色i.p.Intraperitonealinjection腹腔注射MDADoublestrandedRNA丙二醛NFTNeurofibrillaryTangles神经纤维缠结NSAIDSNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs非甾体抗炎药ODOpticalDensity光密度PBSPhosphateBufferedSolution磷酸盐缓冲液PGE2PGsProstaglandinE2Prostaglandins前列腺素E2前列腺素（类）PGSProstaglandinSynthaseEnzyme前列腺素合酶PS1Presenilin-1早老素1基因SODSuperoxideDismutase超氧化物歧化酶SPSenilePlaque老年斑1米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠的神经保护作用摘要目的：观察米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠海马和皮层损伤的保护作用。方法：实验动物设4组：转基因模型组和药物处理组APP/PS1转基因小鼠各10只，老年对照组为野生型C57小鼠10只，药物处理组给予米索前列醇，另两组给予羧甲基纤维素钠，均在小鼠24周龄时以200μg·kg-1的量开始灌胃给予，连续给药20周，每周连续5天，每天1次；在指标测试阶段，另取10只8周龄野生型C57小鼠作为青年对照组，各组小鼠采用Morris水迷宫测试空间学习记忆能力；HE染色检测海马和皮层神经元形态变化；免疫组织化学法检测海马和皮层Aβ表达情况；生化法检测海马和皮层SOD活性、MDA含量变化；ELISA检测海马和皮层PGE2含量变化；免疫组织化学法检测海马和皮层mPGES-1、EP1、EP2、EP3、EP4表达情况。结果：与青年对照组小鼠相比，老年对照组小鼠寻台潜伏期明显延长，海马和皮层神经元出现明显核固缩及核深染，Aβ表达明显增多，SOD活性显著下降，MDA含量显著升高，PGE2含量显著升高，mPGES-1、EP1、EP2、EP4表达显著增加，EP3表达显著减少；与老年对照组小鼠相比，转基因模型组小鼠寻台潜伏期明显延长，海马和皮层神经元出现明显核固缩及核深染，Aβ表达明显增多，SOD活性显著2下降，MDA含量显著升高，PGE2含量显著升高，mPGES-1、EP2、EP4表达显著增加，EP3表达显著减少；给予米索前列醇后，APP/PS1转基因小鼠寻台潜伏期明显缩短，海马和皮层神经元核固缩及深染明显减轻，Aβ表达明显减少，SOD活性明显升高，MDA含量明显降低，PGE2含量显著降低，mPGES-1、EP2、EP4表达显著减少，EP3表达显著增加。结论：米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠海马和皮层的神经损伤有一定的保护作用，其机制可能与米索前列醇激动EP3，减少PGE2产生，上调EP3同时下调mPGES-1、EP2、EP4的表达，部分重建了mPGES-PGE2-EPs通路平衡，减轻脑组织氧化应激有关。关键词：米索前列醇,APP/PS1,PGE2,EP,神经保护作用3PROTECTIVEEFFECTOFMISOPROSTOLONNEURODEGENERATIONINAPP/PS1TRANSGENICMICEABSTRACTObjective:ToinvestigatetheprotectiveeffectsandthemechanismofmisoprostolonhippocampalandcorticalneuroninjuryinAPP/PS1transgenicmice.Methods:Miceweredividedinto4groupsincludingyouthgroup,eldlygroup,APP/PS1groupandmisoprostol-treartedgroup.Twenty24-month-oldAPP/PS1transgenicmicewererandomizedintotwogroupsasAPP/PS1groupa