门静脉高压脾功能亢进大鼠肝癌发生的实验分析-experimental analysis of hepatocarcinogenesis in hypersplenism rats with portal hypertension.docxVIP

第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略词AFB1英文全称AflatoxinB1中文全称黄曲霉素B1BMIBodyMassIndex体重指数DENDiethylnitrosamine二乙基亚硝胺DNADeoxyribonucleicAcid脱氧核糖核酸ET-1HBVEndothelin-1HepatitsBVirus内皮素-1乙型肝炎病毒HCCHepatocellularCarcinoma肝细胞肝癌HCVHepatitsCVirus丙型肝炎病毒HDVHepatitsDVirus丁型肝炎病毒IGF-IIRInsulin-likeGrowthFactor-IInsulinResistance胰岛素样生长因子I胰岛素抵抗LCLiverCirrhosis肝硬化NASHNon-alcoholicsteatohepatitis非酒精性脂肪肝OCOralContraceptive口服避孕药OPSIOverwhelmingPostSplenectomyInfection脾切除后凶险性感染OROddRatio相对危险度缩略词PHT英文全称PortalHypertension中文全称门静脉高压PSEPartialSplenicEmbolization脾部分栓塞术PVSPortalVeinStenosis门静脉缩窄SVLSplenicVeinLigation脾静脉结扎TAThioacetamide硫代乙酰胺TGF-αTNF-βTransformingGrowthFactor-αTumorNecrosisFactor-β转化生长因子-α肿瘤坏死因子-β门静脉高压脾功能亢进大鼠肝癌发生的实验研究硕士研究生：周倜导师：陈勇教授第四军医大学西京医院肝胆外科，西安710032中文摘要背景与目的：肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在临床上，大多肝癌患者在肝癌发生前都伴有不同程度的肝硬化。肝硬化时门静脉血液回流受阻，门脉压力升高，可导致一系列的血液动力学改变及其他脏器功能紊乱[1]。脾功能亢进常继发于肝硬化所致的门静脉高压症，临床上对于脾功能亢进的研究相对比较滞后，进展不大。目前的研究主要集中在门静脉高压脾功能亢进时，病理的脾脏应该保留还是切除的问题。通过回顾性研究认为，肝硬化门静脉高压时，切除功能亢进的脾脏可以促进肝脏再生，减缓肝硬化的进展，进而降低肝癌的发生风险，但目前尚缺乏前瞻性的研究来证实这一观点[2]。本实验拟通过外科方法建立大鼠门脉高压脾功能亢进的模型，在此模型的基础上采用化学药物诱导的方法诱发大鼠肝癌的发生，观察门静脉高压脾功能亢进时大鼠肝癌的发生情况，为临床上肝硬化门脉高压患者的治疗提供依据。方法：首先通过门静脉缩窄联合脾静脉结扎的方法建立大鼠门静脉高压脾功能亢进的动物模型，并与正常动物及单纯门静脉缩窄的动物对照，观察此模型的效果及稳定程度。在成功建立此模型的基础上，通过化学致癌剂二乙基亚硝胺诱导的方法诱发大鼠肝癌，观察在诱癌过程中脾功能亢进的大鼠肝癌发生的情况，比较其与单纯诱癌组肝癌发生率及肝纤维化程度的差异，并观察脾功能亢进过程中切除亢进的脾脏是否会对肝癌的发生以及肝脏纤维化的进展产生影响。结果：1.行门静脉缩窄联合脾静脉结扎后，大鼠外周血血小板及红细胞计数于第3周起明显低于对照组（P0.05）；而白细胞计数在实验中各组无统计学差异（P﹥0.05）。门静脉压力较术前明显升高（P0.05），脾横径及脾长径较术前明显增大，其指数亦高于对照组（P﹤0.05）。脾脏有典型的脾功能亢进的病理改变。2.脾亢组动物有脾功能亢进的表现，肝硬化程度较重，最终成癌率较对照组显著增加（P﹤0.05）。切脾组动物在行脾脏切除术后，外周血血小板及红细胞数目较脾亢组增加，但最终成癌率与脾亢组相比无显著统计学差异。结论：1.通过门静脉缩窄联合脾静脉结扎的方法，可以成功建立大鼠门静脉高压脾功能亢进的模型，此模型操作简便，效果稳定，具有良好的科研应用价值。2.脾功能亢进加速了大鼠肝脏纤维化的进程，增加了肝癌发生的风险，脾功能亢进过程中切除亢进的脾脏能否降低肝癌发生的风险，仍需进一步论证。关键词：肝癌发生；门静脉高压；脾功能亢进；动物模型。AstudyonthehepatocarcinogenesisofhypersplenismwithportalhypertensioninratsCandidateformaster:ZhouTiSupervisor:ChenYongDepartmentofHepato-biliarySurgery,Xijinghospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an710032,ChinaAbstractBackgroundandobjective:Hepatocellularcarcinomaisanim