麻杏芎葶合剂对哮喘大鼠气道神经-免疫炎症影响的实验分析-experimental analysis of the effect of maxing xiongting mixture on airway neuroimmune inflammation in asthmatic rats.docxVIP

成都中医药大学 成都中医药大学 2007 级博士学位论文 PAGE PAGE 1 中 文 摘 要 目的： 通过观察以宣肺降逆逐瘀化痰立法的麻杏芎葶合剂对哮喘大鼠肺组织神 经生长因子（NGF）和降钙素基因相关肽（CGRP）、P 物质（SP）、白介素-4（IL-4）、 γ-干扰素（IFN-γ）的表达及血清中 IFN-γ、IL-4 含量的影响，初步探索麻杏 芎葶合剂对哮喘气道炎症的作用机理。 方法： 取健康SD大鼠100只，随机分为空白对照组（简称空白组）、哮喘模型组 （简称模型组）、麻杏芎葶合剂低剂量组（简称低剂量组，下同）、中剂量组、 高剂量组、地塞米松组（简称地米组）六组。空白组用生理盐水造模，其余5组 大鼠用OVA加氢氧化铝腹腔注射致敏，从第3周起用等量生理盐水（空白组）、1 ％OVA溶液雾化激发哮喘（其余5组），激发前1小时用等量生理盐水（空白组和 模型组）、不同浓度麻杏芎葶合剂（低、中、高剂量组）灌胃、地塞米松腹腔注 射（地米组）。3周后处死大鼠，通过肺组织病理切片了解气道炎症和气道结构 变化情况，采用免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织CGRP、P物质、IFN-γ、IL-4 的表达，免疫组织化学法和原位分子杂交法检测NGF及其mRNA的表达，取血清用 酶联免疫吸附法（ELISA法）测量IFN-γ、IL-4的含量。 结果：与空白组相比，模型组大鼠肺组织嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(Lym) 浸润数、支气管管壁厚度和支气管平滑肌的厚度、CGRP、NGF、NGFmRNA、IL-4 的表达和血清IL-4的含量均明显升高，IFN-γ的表达和血清IFN-γ的含量及 IFN-γ/IL-4比值均明显降低；与模型组相比，中药各剂量组和地塞米松组嗜酸 性粒细胞和淋巴细胞浸润数均不同程度减少；中药中高剂量组和地塞米松组支气 管管壁厚度和支气管平滑肌的厚度较模型组均不同程度减轻；中药各剂量组和地 塞米松组肺组织CGRP、NGF、NGFmRNA的表达与模型组相比都有明显降低；与模型 组比，中药各剂量组和地塞米松组IL-4表达、血清IL-4含量均不同程度降低， IFN-γ表达和血清IFN-γ含量和IFN-γ/IL-4比值均不同程度升高。 结论： 麻杏芎葶合剂可能通过抑制大鼠肺组织中NGF的表达，进而降低神经肽类 物质的表达，调节Th1/Th2细胞因子失衡，减轻炎性细胞的浸润，来控制气道神 经源性和免疫性炎症。为宣肺降逆逐瘀化痰法治疗支气管哮喘提供了实验依据。 关键词：支气管哮喘 宣肺降逆 逐瘀化痰 麻杏芎葶合剂 气道炎症 神经生长因子 降钙素基因相关肽 P物质 白介素-4 γ干扰素 ABSTRACT Objective: by observing the influence of san’aoxiongting mixture on the expression of NGF、CGRP、SP、IFN-γ、 IL-4 and IFN-γ/IL-4 of serum in asthmatic rats, this paper aims to explore preliminarily the function mechanism of san’aoxiongting mixture on asthmatic airway inflammatory. Methods: The 100 health SD rats were randomly divided into six groups－ normal group, asthma model group, high dosage group, middle dosage group, low dosage group and dexamethasone group. Except for the normal group was made as model with physiological saline, the other five groups were made models with OVA and aluminum hydroxide. Since the beginning of the third week, each group excitated with physiological saline (normal group) or 1%OVA (the other five groups), and separately fed with physiological saline (normal group and model group), san’aoxiongting mixture (high, middle and l