耐药蛋白p-gp topoⅱ和gst-π在非霍奇金淋巴瘤中表达的意义-significance of expression of drug-resistant proteins p - gp topo ⅱ and gst - π in non - hodgkins lymphoma.docxVIP

摘要目的探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymPhoma，NHL)患者瘤细胞中P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、DNA拓扑异构酶II(TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ)和谷胱苷肽S转移酶-π(Glutathione-s-transferases-π，GST-π)的表达水平、三者之间的相关性以及与临床-病理数据、化疗疗效的关系。方法(l)检测62例非霍奇金淋巴瘤患者瘤细胞中P-gpmRNA、TopoⅡmRNA、GST-πmRNA表达，另选15例淋巴结反应性增生(reactivelymPhnodes，RLN)患者作为对照组，同时根据不同耐药蛋白(P-gp、TopoⅡ、GST-π）和临床-病理数据（年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）、β-2微球蛋白及AnnArbor分期、化疗疗效）进行分组。(2)所有反应性增生淋巴结患者和NHL患者均通过手术获得淋巴结组织，后立即放入液氮或-70℃低温冰柜中保存，实验时采用机械分离，制备单细胞悬液。(3)采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法，以β-actin作为内对照，检测P-gpmRNA、TopoⅡmRNA、GST-πmRNA的表达情况。(4)采用SPSS13.0统计软件处理实验数据，采用χ2检验、Spearman相关分析对数据进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果①P-gp、TopoⅡ和GST-π在非霍奇金淋巴瘤中表达的阳性率分别为50.0%(30/62)和54.8%(34/62)，明显高于对照组（P＜0.05）；②P-gp和TopoⅡ之间不存在相关性（χ2=0.44；r=0.480，P0.05）；P-gp和GST-π之间不存在相关性（χ2=0.17，r=0.377，P0.05）；TopoⅡ、GST-π之间不存在相关性（χ2=0.26，r=0.355，P0.05）。③P-gp在NHL中的表达和年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶、β-2微球蛋白、免疫表型无明显相关性（P＞0.05），I/II期和Ⅲ/Ⅳ期临床患者中的P-gp表达存在差异（P0.05），与LDH的异常增高相关（P0.05）。TopoⅡ和GST-π在NHL中的表达与年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶、β-2微球蛋白及AnnArbor分期无明显相关性（P＞0.05）；在B细胞与T细胞NHL中的表达有差异性（χ2=4.769及3.847，P0.05）。④P-gp、TopoⅡ、GST-π表达均与化疗疗效明显相关，化疗耐药组（SD+PD）和化疗敏感组(CR+PR)之间，P-gp/TopoⅡ、P-gp/GST-π、TopoⅡ/GST-π表达的阳性率差异有统计学意义(χ2=5.79、4.13及5.17，P0.05)。结论①耐药蛋白P-gp、TopoⅡ、GST-π在非霍奇金淋巴瘤原发多药耐药中发挥重要作用，有助于化疗疗效的评估及对疾病预后的早期预测;②耐药蛋白P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达与非霍奇金淋巴瘤的多药耐药密切相关，有助于患者对化疗药物的选择，提高化疗敏感性。关键词非霍奇金淋巴瘤(NHL)；多药耐药(MDR)；P-糖蛋白(P-gp)；DNA拓扑异构酶II（TopoⅡ）；谷胱苷肽S转移酶-π（GST-π）。ClinicalSignificanceofExpressionsofP-gp、TopoⅡ和GST-πinNon-Hodgkin’slymphomaAbstractObjectiveToexplorethecorrelationofclinicalgeneralparametersandchemotherapyefficacywiththeexpressionofP-glycoprotein(P-gp)、TopoisomeraseⅡ(TopoⅡ)andGlutathione-s-transferases-π(GST-π)inuntreatedNon-Hodgkin’slymphoma.Methods(l)Toseleet15samplesofPLNascontrolgroup，andtoselect62samplesofNHLastestgroup.Thenaccrodingthedifferenttypeofprotein(P-gp、TopoⅡ、GST-π)andclinico-pathologicaldata(sexcharacter、age、IPI、LDH、β-2GM、B/T、AnnArborstage、clinicalresponse)grouped.Allsamples’freshlymphnodestissuewereobtainedfromlymphnodesbiopsyorneedlepuncture