《受体药理学精神分裂症》课件.pptVIP

受体药理学 精神疾病相关受体 DA 5-HT NE Ach GABA BZ 酶代谢 神经冲动 突触示意图 MAO 递质 酪氨酸 酪氨酸 多巴 多巴胺 肾上腺素 代谢产物 精神分裂症 假说 多巴胺（DA）假说(经典假说) 急性期突触前DA释放增加， DA阻断剂有效 5－HT假说 致幻剂麦角二乙酰胺（ 5－HT2激动剂）， 5－HT2阻断剂可协同DA2阻断剂治疗效应，尸检和活体证实病人5－HT2A结合能力下降， 5－HT神经元在神经发育中起重要作用， 5－HT、DA、谷氨酸神经通路之间相互作用 谷氨酸假说 谷氨酸兴奋性递质，具有神经毒性作用，在神经发育中起重要作用，氯胺酮是谷氨酸NMDA阻断剂，可引起幻觉妄想、情感淡漠退缩，甘氨酸是NMDA神经传递起调节作用，对治疗无效的病人带来益处 多巴胺神经元的解剖定位 定位 DA神经束起源 DA神经束支配 病理生理功能 A16 嗅球 嗅束 嗅觉 A12-14 下丘脑 内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因子 弓状核 结节漏斗束 刺激催乳素的释放 室旁核 通过门循环传导 A 10 室被盖区 伏隔核 / 抗精神病作用 (或 Tsai 区 ) 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 A 9 黑质 尾状核 锥体外系症状 通过黑质纹状体 DA束 A 4 化学受体调控区 呕吐中枢 抑制呕吐 A 1 脊髓 多巴胺通路 下丘脑 解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说   5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989)  D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997)  D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001) 抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率 奎硫平 氯氮平 再普乐 寿廷多 齐哌西酮 氯丙嗪 氟哌啶醇 氟奋乃静 利培酮 100 10 1 0.1 K at D2 (nM) “疏松” “紧密” 多巴胺 K (1.5 nM) From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 1998; 3:123-134          DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA 结合力大 “紧密” 结合力中等或 “松散” 结合“紧密” 可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD 结合“松散” 较少引起D2 受体上调，对内源性D