肿瘤转移的分子生物学ppt课件.pptVIP

MMPs的存在方式有前酶型、活化酶型以及与组织抑制因子结合的复合物型，其存在方式与肿瘤的种类及恶性程度密切相关。 MMPs产生于正常组织细胞（包括有结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、胸腺细胞等）和肿瘤细胞中，以前酶的形式分泌。 它们的结构具有高度同源性，其肽链中都含有两个Zn2+、两个Ca2+和一个半胱氨酸开关，它可以封闭或暴露活性中心2价阳离子并维持酶蛋白的稳定。MMPs一般都含有三个结构域即N-末端前肽域、催化域和C-末端类血红素域，而后两个域区较为保守。 MMPs的活化机制尚未明了，一般认为MMP的活化是一个由其他MMP及血清蛋白酶介导的级联水解过程，切除N-末端前肽并将半胱氨酸与锌离子分离，暴露活性中心而活化；在体外可被一系列有机汞试剂、烷基化试剂、氧化试剂及一些水解酶试剂活化。 MMPs的功能主要有：降解细胞外基质膜有效成分、调节细胞黏着、作用于细胞外组分或其他蛋白成分而启动潜在的生物学功能、直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤修复等正常生理过程。一般认为活化型MMP与其组织抑制因子1:1比例的结合将导致MMP功能的抑制。 MMPs活性的调节机制包括： A.酶自身代谢的调节、 B.天然抑制因子的调节 C.转录调控。 （1）代谢调节，就是MMPs的合成与分解的调节，包括有，前酶的合成分泌、前酶的前肽域水解、酶的活化、酶的降解失活。代谢过程中酶的活化