基因检测与叶酸代谢产科方向ppt课件.pptVIP

MTHFR 基因简介 MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32. MTHFR 与叶酸代谢 MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性， 存在3种基因型： MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下降。 MTHFR 基因型 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917. CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型) MTHFR C677T 突变频率 中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。 四氢叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸 MTHFR 叶酸 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 甲基受体 甲基化甲基受体 DMG 甜菜碱 胆碱 H2O 国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44. -CH3 MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。 甲基供体5-MTHF的急剧减少造成一碳单位生成减少，直接影响多种重要物质的合成,从而造成妊娠相关疾病和新生儿缺陷。 Hcy水平升高，损害血管内皮细胞，导致动脉粥样硬化，增加妊高症的发生风险。Hcy作用于（转化的胱硫醚有毒性）敏感的胚胎神经细胞，引发先天畸形。 MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍 叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式 Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72. MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响 作者：Krista S Crider 研究机构：亚特兰大疾病控制中心出生缺陷和发育障碍国家中心 出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72 SCI影响因子：6.669 对象和方法：实验选取中国北方怀孕妇女932名，检测MTHFR 677位点基因型，采用100μg/d，400μg /d，4000μg /d，4000μg /w四种方式补充叶酸，在不同时间点检测血浆、红细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。 实验结论：MTHFR C677T是红细胞和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸(Hcy)浓度的独立预测因子。 MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升 叶酸代谢障碍引发胎儿畸形 1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs） 神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一，约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发生在怀孕的前28天内。 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS) 唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。 1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. ? of NTD’s are attributed to C677T！ 3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD） 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高，影响胚胎早期心血管发育。 4 唇腭裂（NSCL/P） 唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。 3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先