躯体神经-内脏神经吻合重建大鼠勃起功能的可行性分析-feasibility analysis of reconstruction of erectile function in rats by somatic nerve-visceral nerve anastomosis.docxVIP

目 录 前言 ……………………………………………………………………….. 1 摘要 ……………………………………………………………………. 5 Abstract …………………………………………………………………. 9 第一部分 躯体神经-内脏神经吻合后神经再生研究 1 材料与方法 ………………………………………………………. 15 2 结果 .………………………………………………………………… 22 3 讨论 .…………………………………………………………………. 27 4 结论 .…………………………………………………………………. 29 5 参考文献 .…………………………………………………………… 30 第二部分 躯体神经-内脏神经吻合对大鼠勃起功能影响研究 1 材料与方法 ……………………………………………………….… 32 2 结果 .………………………………………………………………… 35 3 讨论 .…………………………………………………………………. 39 4 结论 .…………………………………………………………………. 40 5 参考文献 .…………………………………………………………… 41 第三部分 躯体神经-内脏神经吻合重建大鼠勃起功能后阴茎 NOS 表达及 组织学改变 1 材料与方法 ……………………………………………………….… 43 2 结果 .………………………………………………………………… 48 3 讨论 .…………………………………………………………………. 51 4 结论 .…………………………………………………………………. 53 5 参考文献 .…………………………………………………………… 54 综述 ………………………………………………………………………. 56 参考文献 ……………………………………………………………………66 附录 1（攻读学位期间发表论文目录）………………………………72 附录 2 中英文缩略词对照表 …………………………………………… 73 致谢 ………………………………………………………………………. . 74 华中科技大学博士学 位 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 前 言 脊柱裂（spina bifida, SB）是由于胚胎发育前两周神经管未闭合而导致的一种先天 性畸形，其在美国的发病率约为 0.19/1,000[1]。中国是世界上神经管缺陷(neural tube defects, N TDs)疾病发病率比较高的国家，北方农村的发病率约为 7.5/1000，远高于美 国的发病率[2]。神经源性膀胱、直肠功能障碍及双下肢感觉运动障碍是影响 SB 患者 健康和生活质量的主要问题[3, 4]。随着科技的进步和医学的发展，SB 患者的生存率显 著提高。当这些患者生存至成年期，性生活成为他们生活中必不可少的重要组成部分。 Game 等研究表明 75%的 SB 患者存在勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED），其主 要表现为不能持续维持勃起[5]。SB 患者 ED 的治疗相关文献报道非常少。Palmer 等[6] 在 1999 年首次报道了用 5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂枸橼酸西地那非治疗 SB 患 者 ED，80%的患者勃起功能得到明显改善。但并不是所有患者都对西地那非治疗有 效，且目前还没有大样本、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究来验证其安全和有 效性。 SB 患者神经源性膀胱功能障碍严重影响患者生活质量，威胁患者生命安全，其所 导致的肾功能衰竭是患者死亡的主要原因[7]。SB 患者神经源性膀胱的治疗一直是困扰 泌尿外科医师的一大难题。肖传国教授在 1989 年首次提出人工“皮肤—中枢神经系 统—膀胱”反射通路的概念[8]，并于 1994 年用大鼠进行验证[9]。大鼠硬膜内分离出左 侧腰 4 前根（L4 VR）和左侧腰 6 前根（L6 VR）并剪短，取 L4 VR 远心端与 L6 VR 近心端行端端吻合，L4 VR（体神经）能够长入 L6 VR（内神经与内脏神经的混合支） 并取代其功能。当刺激 L4 后根所支配皮肤区域或直接刺激 L4 VR 时，神经冲动通过 新建立的反射通路到达膀胱，引发膀胱收缩，尿液排出[9]。2003 年肖传国教授[10]报道 了人工“体神经—中枢神经系统—内脏神经”反射通路治疗脊髓损伤患者排尿功能障 碍，共 15 例患者参与研究，手术 12-18 个月后，共有