《药物相互作用》ppt课件.pptxVIP

药物相互作用; 因严重药物相互作用于1998年6月被FDA与罗氏药厂决定撤出市场，寿命仅11个月 此药为一个强效药酶抑制剂，主要抑制CYP3A4和2D6与美托洛尔并用，可使其血药浓度增加4～5倍，导致严重心动过缓32例。与其他β受体阻滞剂并用引致4例严重心源性休克，其中1例死亡使环孢素血药浓度增加2～3倍；奎尼丁的AUC增加50％;2001年8月8日德国拜耳制药公司发出紧急指示:立即停止销售且收回拜斯亭(baycol) ,即西立伐他汀钠(cerivastatin ,Lipobay)。 中国国家药品监督管理局同年8月9日发出通知,中国暂停销售、使用拜斯亭。 美国有31例,其他国家有21 例因服用此药而死亡,其中有12 例是同服了吉非贝齐。 全世界报道因服用此药发生致死性横纹肌溶解症者共有480例,其中包括中国6例。;因药物相互作用从市场上撤除的药物;罗红霉素与复方甲氧那明合用造成中毒死亡事件;Stanaszek：门诊病人用药潜在DI的发生率为23?? Manchon：追踪639例65岁以上住院病人，每例病人平均服用药物数量为(4.4~2.8)种，DI发生率37％;Jankel：DI发生率为2.2％～70.3％，患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1％ Boston Collaborative Drug Surveillance Program：药物不良反应作为DI临床最终表现形式，住院患者发生药物不良反应中7％是由于DI所致;1、药物相互作用Drug Interaction： 广义上是指同时或相继使用2种或2种以上的药物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一个或几个药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。对患者的影响：有益，无关紧要，有害。 狭义上是指2种或2种以上的药物同时或相继使用时产生的不良影响，使药效降低甚至消失，或毒性增加。;目标药（object drug 或 index drug） 是指药效发生变化的药物。 相互作用药或促发药（interaction drug 或precipitating drug）: 是指促使另一种药的药效发生变化的药物。 有的药物在某一药物相互作用对中是目标药，而在另一药物相互作用对中可能是促发药。如苯妥英钠。;（一）按作用机制分类 1、药剂学相互作用：是指在药物制剂进入可利用状态之前相互间发生物理或化学反应，使药物理化性质改变，从而影响药物疗效。 2、药动学相互作用：药物在吸收、分布??代谢和排泄过程的任一环节发生相互作用，使血药浆浓度或在靶位的浓度发生变化，最终使药效发生改变。 3、药效学相互作用：两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体，产生疗效的协同、相加或拮抗作用，对血药浆浓度或靶位的浓度无明显影响。;（二）按严重程度分类 1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改变治疗方案。 2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平 3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应，需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。 （三）按发生概率分五级 肯定，很可能，可能，可疑，不可能;药剂学相互作用 药动学相互作用 药效学相互作用 抗生素之间的相互作用 药物与食物间的相互作用;药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物理化性质发生改变，从而影响药物作用。 药物在体外配伍直接发生理化反应 ，使药物疗效降低或消失，称药剂学相互作用，又称体外药物相互作用（in vitro）或配伍禁忌（incompatibility）。 静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。 机制：溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。;1、溶剂改变 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀 红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀); pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: 硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）→沉淀 VitC + 氨茶碱 → 沉淀，疗效↓ 琥珀胆碱（pH 3.0-4.5）+ 硫喷妥钠（碱性） →琥珀胆碱水解、失效;如： CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓ 4、药物混合的顺序 有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如： 氨茶碱 + 四环素→ 沉淀 氨茶碱 + 输液 + 四环素→ 澄明;一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。 如 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥