讲稿高分子化合物生产中的毒物课件.pptVIP

* 目前认为氯乙烯是通过肝微粒体细胞色素P450酶进行代谢的。在该酶的作用 下，氯乙烯氧化为有高度活性的中间代谢物环氧化物——氧化氯乙烯(chloroethyleneoxide，CEO)，氧化氯乙烯可自发重排(或经氧化)形成氯乙醛(chloroac—etaldehyde，CAD)，这些中间活性产物在谷胱甘肽硫转移酶催化下，与谷胱甘肽 (GSH)结合形成S—甲酰甲基谷胱甘肽(S-formylmethylglutathione)。随后GSH分 子中的谷氨酸与甘氨酸分离，结合物水解，形成S—甲酰甲基半胱氨酸(S-formyl—methylcysteine)由尿排出；或经进一步氧化后形成N—乙酰—S—(2—羟乙基)半胱氨 酸(N-acetyl-S-(2-hydroxyethyl)cysteine)经尿排出。氯乙醛可在醛脱氢酶作用 下转变为氯乙酸(chloroaceticacid)，部分经尿排出，部分氯乙酸与GSH结合并进 一步氧化分解为c02，并形成硫代二乙酸(thiodiaceticacid)，经尿排出。(图4-8) * * [毒作用表现] 1 ．急性中毒 如能及时脱离接触，吸人 新鲜空气，症状可减轻或消失。· ． * 2．慢性中毒 长期接触氯乙烯，可对人体健康有不同程度的影响，如出现神 经衰弱综合征、雷诺综合征、周围性神经病、肢端溶骨症、肝脾肿大、肝功异常、 血小板减少等，有人将这些症状称为“氯乙烯病”或“氯乙烯综合征。” (1)神经系统：以神经衰弱综合征和自主神经功能紊乱为主，其中以睡眠障 碍、多梦、手掌多汗为常见。 (2)消化系统：食欲减退、恶心、腹胀等。部分工人有肝、脾肿大、肝功能 异常。 (3)肢端溶骨症(acroosteolysis，AOL)：多发生于工龄较长者。特点为末节指 骨骨质溶解性损害，早期为手指麻木疼痛肿胀，以及僵硬等感觉。X线常见1指或 数指末节指骨粗隆边缘有半月状缺损，伴有骨皮质硬化，最后发展至指骨变粗变 短，外形似鼓槌(杵状指)。手指动脉可发生痉挛，遇冷发白，发绀呈现雷诺现象。 动脉造影手指动脉管腔狭窄，部分或全部阻塞。局部皮肤(手前臂)局限性增厚僵 硬，呈硬皮病样损害，活动受限。肢端溶骨症是氯乙烯引起机体全身性改变在指端 局部的一种表现。 (4)血液系统：有溶血和贫血倾向，嗜酸性细胞增多，部分患者可有轻度血小 板减少，凝血障碍等。 (5)肝脏：病情较为缓慢，早期可有一般肝病表现，乏力、厌食、腹胀、肝区 痛等。后期肝明显肿大，肝功能常在肝病后期异常，并有黄疸腹水等。肝血管肉瘤 (hepaticangiosarcoma)，可见于长期接触高浓度氯乙烯单体的清釜工，但较为罕 见，国外1974年首：次报道，到1993年已有173名职业性肝血管肉瘤患者死亡，我 国1991年报道一例。 ·(6)皮肤：皮肤经常接触氯乙烯，可发生皮肤干燥、皲裂，丘疹、粉刺或手掌 皮肤角化及指甲变薄等。部分工人可发生湿疹样皮炎或过敏性皮炎。 * 多发生于工龄较长者。特点为末节指 骨骨质溶解性损害，早期为手指麻木疼痛肿胀，以及僵硬等感觉。X线常见1指或 数指末节指骨粗隆边缘有半月状缺损，伴有骨皮质硬化，最后发展至指骨变粗变 短，外形似鼓槌(杵状指)。手指动脉可发生痉挛，遇冷发白，发绀呈现雷诺现象。 动脉造影手指动脉管腔狭窄，部分或全部阻塞。局部皮肤(手前臂)局限性增厚僵 硬，呈硬皮病样损害，活动受限。肢端溶骨症是氯乙烯引起机体全身性改变在指端 局部的一种表现。 * 病情较为缓慢，早期可有一般肝病表现，乏力、厌食、腹胀、肝区 痛等。后期肝明显肿大，肝功能常在肝病后期异常，并有黄疸腹水等。肝血管肉瘤 (hepaticangiosarcoma)，可见于长期接触高浓度氯乙烯单体的清釜工，但较为罕 见，国外1974年首：次报道，到1993年已有173名职业性肝血管肉瘤患者死亡，我 国1991年报道一例。 * International Agency for Research on Cancer * 1974年以后许多实验报告及流行病学研究资料都已证实，vc浓度为7％一lo％对 动物和人有麻醉作用，急性中毒剂量比最小致癌剂量约高1000倍，接触vc作业人员比 一般人群患恶性肿瘤的相对危险度(RR)为400：1。·癌的高发器官是肝、肺、脑。因肺 癌混杂有吸烟因素更难辨认；脑瘤比肝癌发病人数少；肝癌与vc因果关系末被证实；故 以A5L作为危险度评估最为适合，因为正常人群中很少发生AsL。有报道大鼠、小鼠vc 浓度为50ppm(或更低)引起AsL，vc进入体内经代谢话化才能有致癌作用，当吸入较 低浓度时，代谢活化产物比例高，吸入浓度高(超过50pFm)，几种酶的代谢活化能力饱 和