口服降糖药物ppt课件图文.pptVIP

吡格列酮: 15-30mg/d 罗格列酮：4-8mg/d 格列酮副作用及禁忌症 常见副作用为水肿，肝损，增重 骨折 ？心梗（meta-罗格列酮） ？膀胱癌（吡格列酮） 与胰岛β细胞膜处依赖ATP的钾离子通道上的36 Kd蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化,钙通道开放，钙离子内流，促使胰岛素分泌 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 瑞格列奈：苯甲酸衍生物，0.5mg, 1mg, 2mg 此药特点为能快速使胰岛素释放，主要是第一时相，有利于控制餐后高血糖，便于病人就餐时服用 92％经粪便排出，无肾毒性 那格列奈：苯丙氨酸衍生物，120mg/片 1960年代 研究发现口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素的分泌 研究结果表明一定存在某些肠道因子可以促进B细胞对口服葡萄糖的反应，产生更多的胰岛素 1969年 Unger 及 Eisentraut 将这种“肠道分泌的胰岛素”定义为肠促胰素的效应 而能产生这种效应的肠道因子则称为肠促胰素 1970-1980年代 相继发现了胰高糖素样肽1 (GLP-1) 及葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽 (GIP) Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-573; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern Med.1969;123:261–266. 肠促胰素的发现与历史 GLP-1在人体中的效用: 调节血糖的作用机制 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 进食促进 GLP-1分泌 增加β 细胞反应 ? 细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 促进饱胀感 降低食欲 降低β 细胞负荷 α细胞: 减少餐后胰高血糖素分泌 肝脏: 胰高血糖素水平下降 减少肝糖输出 胃:延缓胃排空 DPP-4抑制剂 阻断GLP - 1和GLP快速降解为断裂的肽类, GLP - 1和GLP完整的分子结构保持的时间得以延长,升高了内源性肠促胰岛素水平,充分发挥其在血糖调节中的有益作用 目前以GLP-1为通道改善血糖控制的方法 模拟 GLP-1作用的药物 不被DPP-4降解的GLP-1衍生物 GLP-1类似物?利那鲁肽(Liraglutide) 能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类 GLP-1受体激动剂? 艾塞那肽(exendin-4) 延长内源性GLP-1活性的药物 DPP-4抑制剂?西格列汀 (捷诺维) 100mg/片 sitagliptin ( Januvia ) 维格列汀（佳维乐） 沙格列汀（安立泽） Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940 副反应 过敏（荨麻疹/血管神经性水肿） ？胰腺炎 其他 胆酸螯合剂 多巴胺-2受体激动剂 胰淀素类似物 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂 口服降血糖药分类 磺脲类 双胍类 α－葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 非磺脲类促胰岛素分泌剂 二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4） 胰岛素治疗 胰岛素应用是近代医学史上的成功范例 1920 1925 1930 在1920s前, 糖尿病没有治疗的办法… 1922 Banting Best分离和提纯胰岛素，制造了世界上第一支胰岛素。 悲伤无助的母亲抱着哭闹不止的15个月大的小JL 注射了2个月的胰岛素后，小JL看上去健康多了，还有点坏脾气。 Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治疗，那年他6岁，死于1992, 他是用于胰岛素治疗后生存最久的人。 胰岛素应用是近代医学史上的成功范例 1980，人工合成基因胰岛素 1990，快速胰岛素类