《苯中毒》ppt课件.ppt

牛玉杰 公共卫生学院 劳动卫生与环境卫生学教研室;职业卫生与职业医学;教学内容;概 述;一、理化特性与毒作用特点; 二、化学结构 ;三、吸收与分布;1.不同溶剂的代谢程度各异，有些可充分代谢，有些则几乎不被代谢。代谢对毒作用起重要作用。 2.体内溶剂主要以原形物经呼出气排出，少量以代谢物形式经尿排出。 3.多数溶剂的生物半衰期较短，一般从数分钟至数天，故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。;五、有机溶剂对健康的影响;2.中枢神经系统：挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经系统的抑制，多属于非特异性的抑制或全身麻醉。溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关，麻醉力又与化学结构有关。 3.周围神经和脑神经：少数有机溶剂对周围神经系统呈特异毒性，如二硫化碳、正己烷能使远端轴突受累，引起感觉运动神经的对称性混合损害。三氯乙烯能引起三叉神经麻痹。;4.呼吸系统：常引起上呼吸道刺激症状，如甲醛。高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性。长期接触刺激性较强的溶剂还可致慢性支气管炎。 5.心脏：对内原型肾上腺素的敏感性增强。曾有报道，健康工人过量接触工业溶剂后可以发生心率不齐，如发生心室颤动，可致猝死。;6.肝脏：在大剂量、长时间接触的情况下，任何有机溶剂均可导致肝细胞损害。其中一些具有卤素或硝基取代的有机溶剂，对肝毒性尤其明显。芳香烃，对肝毒性较弱。丙酮本身无直接肝脏毒性，但能加重乙醇对肝脏的作用。 7.肾脏：四氯化碳急性中毒时，可出现肾小管坏死性急性肾衰竭。多种溶剂或混合溶剂慢性接触可导致肾小管性功能不全，出现蛋白尿、尿酶尿（溶菌酶、β葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出增高）。溶剂接触还可能与原发性肾小球性肾炎有关。;8.血液系统：可以损害造血系统，某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血或再生障碍性贫血。 9.致癌：苯可引起急性或慢性白血病。 10.生殖系统：大多数溶剂容易通过胎盘屏障，还可进入睾丸。有些溶剂（如二硫化碳）对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。;苯 中 毒;一、理化性质;二、接触机会;二、接触机会;有毒环境下工作的工人;二、接触机会;三、毒理学;2.分布 主要分布在含类脂质较多的组织、器官中。 一次吸入大量高浓度的苯，大脑、肾上腺与血液中的含量最高。 中等量或少量长期吸如时，骨髓、脂肪和脑组织中含量较高。 蓄积在体内的苯，主要分布在骨髓、脑及神经系统等富含类脂质的组织，尤以骨髓中含量最多，约为血液中的20倍。;3.代谢和排泄 进入体内的苯，50%以原形由呼吸道呼出； 40%左右在肝脏内代谢：受肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP)催化（CYP至少有6种同工酶，其中2E1和2B2与苯代谢有关）。 10%以原形贮存在体内各组织：部分氧化代谢经肾排除，部分呼出。;苯的生物转化过程;有三条排泄途径： ?约50%以原形由呼吸道排出 ?约10%原形贮存?氧化后随尿排出 ?约40%由肝微粒体混合功能氧化酶转化， 代谢后随尿排除 ;4.毒性 大鼠经口LD50：930 mg/kg； LC50：10000 ppm/7h。 小鼠经口LD50：4700 mg/kg； LC50：9980 ppm。 人吸入5分钟的MLC(最小致死浓度)：2000ppm， 经口的MLD(最小致死量)：50mg/kg。;毒性作用 急性毒作用：对中枢神经系统的麻醉作用 慢性毒作用：造血系统的损害 苯的毒性主要是多种代谢产物的联合作用，尤其是代谢产物酚类的作用，可表现为骨髓毒性和致白血病作用。;5.毒作用机理 1)以骨髓为靶部位，直接抑制多能干细胞和造血细胞的核分裂，对骨髓中分裂最活跃的原始细胞具有明显的毒作用。 2)干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用;5.毒作用机理 3)氢醌与纺垂体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖； 4)损伤DNA：一是苯的活性代谢物与DNA共价结合，二是代谢产物引发氧化性应激，对DNA造成氧化性损伤。通过上述两种机制诱发突变或染色体的损伤，引起再生障碍性贫血或因骨髓增生不良，最终导致急性髓性白血病。 5)癌基因的激活： 通常是两种或两种以上癌基因突变的协同作用。 苯致急性髓性白血病可能与ras、 c-fos、c-myc等癌基因激活有关。;四、临床表现;苯浓度、接触时间和苯中毒之间的关系;2.慢性中毒 神经系统：类神经症和植物神经功能紊乱。 造血系统： 慢性苯中毒的主要特点。 血象异常：最早和最常见的是持续性WBC计数减少，主要是中性粒细胞减少，而淋巴细胞相对增多（40%），白细胞数低于4×109/L才有意义。中性粒细胞中常见中毒颗粒、空泡、破